Pericole și opțiuni de tratament pentru hipercolesterolemie

Boala cardiovasculară este una dintre principalele cauze de deces la nivel mondial, reprezentând peste 1,9 milioane de decese pe an în Uniunea Europeană, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), deși unul dintre cei mai semnificativi factori de risc ar putea fi gestionat cu ușurință.

Unul dintre factorii de risc ai bolii este nivelul ridicat de colesterol, care afectează cel mai grav pacienții cu hipercolesterolemie familială, numărul acestora fiind de 38-50.000 în Ungaria.

În Ungaria, mortalitatea cardiovasculară este cu aproximativ 45 la sută mai mare decât media UE, cca. 65.000 de decese se datorează tulburărilor circulatorii. Cea mai severă situație este la pacienții cu risc foarte mare, cu boală crescută a colesterolului cauzată de predispoziție ereditară. Este cea mai frecventă boală metabolică moștenită monogen, dar foarte puțini pacienți au fost diagnosticați.

Boala de colesterol ridicat moștenită genetic înseamnă că o persoană cu boală moștenește o genă de receptor LDL structurată în mod normal de la un părinte, dar primește o pereche de gene mutante funcționale inactive de la celălalt părinte. Un receptor LDL care funcționează bine încetinește astfel, rezultând niveluri extrem de ridicate de colesterol LDL peste 8 mmol/litru, în timp ce nivelurile de trigliceride sunt normale, iar factorul protector nivelurile de colesterol HDL pot fi normale.

Există două tipuri de colesterol ridicat ereditar, cel mai frecvent fiind așa-numita formă heterozigotă. Studiile europene subliniază că numărul total de persoane afectate de boală este de 20-50.000, cu o incidență de 350-400 de persoane pe pacient.

La pacienții cu un risc foarte mare de hipercolesterolemie, LDL-colesterolul țintă a fost stabilit la 1,8 mmol/l. Conform rezultatelor cercetărilor recente, practica maghiară rămâne cu mult în urmă, la medicii generali valoarea țintă este sub 20%, în timp ce în practicile de specialitate rata de realizare a fost sub 30% folosind tratamente terapeutice tradiționale.

Utilizarea inhibitorului PCSK9 afectează întregul panou lipidic, iar studiile efectuate până în prezent au arătat că raportul țintă este crescut la aproximativ 60-70% cu acest tratament și au fost observate efecte benefice dincolo de reducerea colesterolului.

Dacă nivelul de colesterol este mai mare de 6,5 mmol/litru la copii și peste 7,8 mmol/litru la adulți fără creșterea trigliceridelor și a altor parametri lipidici, este esențial să se ia în considerare boala ereditară a colesterolului ridicat, mai ales dacă există boli cardiovasculare la bărbații din familie înainte de vârsta de 55 de ani și la femeile înainte de vârsta de 60 de ani.

Depistarea precoce și tratamentul bolii salvează viața pacientului. În boala ereditară a colesterolului ridicat, tratamentul trebuie început cât mai devreme posibil, deoarece „Colesterolul nu doarme!”. Întârzierile în fiecare zi, atunci când nivelurile ridicate de colesterol nu sunt tratate suficient de constant, creează o oportunitate pentru a începe ateroscleroza și un timp foarte scurt poate fi suficient pentru a se dezvolta plăci instabile. Deși știm că de multe ori nu este vasoconstricția semnificativă, ci ruptura plăcilor mai mici, dar instabile, bogate în colesterol, care provoacă infarctul.

Scăderea colesterolului: când și cu cine se justifică?

În 1985, au fost publicate primele rapoarte de studii clinice bazate pe dovezi privind efectul preventiv al scăderii colesterolului în ateroscleroză. Apoi Robert Levy, directorul Institutului Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui, a evaluat că problema colesterolului nu mai este aceea că colesterolul ridicat ar trebui redus, ci mai degrabă când, în ce cazuri și în ce moduri.

După 30 de ani, o gamă largă de terapii s-a dezvoltat în acest domeniu. Studiile efectuate pe populații cu risc mai redus au arătat, de asemenea, că scăderea colesterolului LDL poate preveni dezvoltarea bolilor cardiovasculare asociate cu ateroscleroza (ASCVD), în principal cu utilizarea statinelor. Pot fi implicate populații mai largi. Cu toate acestea, rămân întrebări cu adevărat critice: cine, când și cum să scadă efectiv colesterolul.

Conform ghidurilor de colesterol ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association), se recomandă luarea în considerare a scăderii colesterolului în 4 scenarii clinice:

1. ASCVD dovedit clinic, infarct, angina pectorală, revascularizare coronariană anterioară

2. Nu există ASCVD confirmat clinic, dar LDL-C peste 190 mg/dl și nici o cauză secundară

3. Nu există ASCVD confirmat clinic la grupa de vârstă 40-75 de ani, ci diabet, iar valoarea LDL-C este de 70-189 mg/dl

Continut Asemanator

Nivelul colesterolului scade în țările occidentale, dar crește în rândul populației din Asia

Cercetările privind efectele secundare ale statinelor au relevat un efect benefic neașteptat

Ar fi necesare niveluri mai scăzute de colesterol LDL?

4. Nu există ASCVD dovedit clinic la grupul de vârstă 40-75 și nici nu există un LDL-C de 70-189 mg/dl în diabet, iar riscul de 10 ani ASCVD este de 7,5% sau mai mare

În primele 3 cazuri, recomandarea de scădere a colesterolului a fost considerată general acceptată, deoarece se bazează pe dovezi clinice puternice și fiabile.

Cu toate acestea, a patra recomandare pare destul de controversată în acest moment. Potrivit unui grup de autori, noua ecuație de cohortă grupată ACC/AHA a supraestimat riscul la unele populații, în timp ce alții spun că în acest fel, evaluarea riscului este mult mai precisă în populațiile selectate corespunzător.

Deoarece s-au ridicat îndoieli cu privire la această problemă, ar putea însemna, de asemenea, că milioane (!) De oameni ar putea fi supra-tratați.?

Mai multe studii clinice au arătat că statinele reduc riscul bolilor cardiovasculare (BCV) ca prevenție primară, chiar și la persoanele cu risc scăzut, cu LDL-C relativ scăzut. Deși pragul de risc ASCVD pe 10 ani din directivă, 7,5%, pare într-adevăr scăzut, majoritatea evenimentelor CVD apar încă la populația cu risc scăzut.

Rose a fost primul care l-a descris ca fiind paradoxal, dar corect, că relativ puține evenimente ASCVD apar la indivizii cu risc ridicat, deoarece acestea sunt deja reprezentate în număr mic în populație. Prevenirea unui număr mare de evenimente ASCVD poate fi rațională numai dacă ne uităm cu adevărat la utilizarea statinelor la indivizii cu risc scăzut, chiar dacă s-ar putea ca miliarde de oameni să ia statine.

Beneficiile terapiei cu statine depășesc riscurile

Potrivit unei analize efectuate de cercetătorii de la Universitatea din Oxford, efectul preventiv al statinelor în prevenirea infarctului și a accidentului vascular cerebral depășește cu mult riscul de posibile efecte secundare și există pericole grave în reducerea medicației din cauza fricii de efecte secundare.

Scopul analizei este de a ajuta clinicienii, pacienții și publicul larg să ia decizii cu privire la terapia cu statine. Rezultatele arată că efectele secundare, cum ar fi durerea musculară, apar, dar la relativ puțini pacienți pot fi atribuite exclusiv medicamentelor. Criticii terapiei cu statine, totuși, spun că persoanele sănătoase iau medicamentul inutil pentru a preveni infarctul și accidentul vascular cerebral.

Datele din studiile clinice randomizate demonstrează că terapia cu statine reduce riscul de evenimente vasculare majore (de exemplu, moarte coronariană sau infarct miocardic, accident vascular cerebral sau revascularizare coronariană) cu 25% cu fiecare (!) Scădere a LDL/an pe an. . Beneficiul absolut al terapiei cu statine depinde de riscul vascular ocluziv al individului și de reducerea nivelului de colesterol LDL. De exemplu, reducerea colesterolului LDL cu 2 mmol/l cu o statină eficientă și ieftină (de exemplu, atorvastatină 40 mg pe zi) timp de 5 ani la 10.000 de pacienți previne de obicei un eveniment vascular major la aproximativ 1.000 de pacienți cu antecedente de boală ocluzivă. (prevenție secundară 10% beneficiu absolut) și 500 de pacienți cu risc mai mare, dar care nu suferă încă de un eveniment vascular (prevenție primară, 5% beneficiu absolut).

Ca urmare a tratamentului cu statine, riscul modificărilor vasculare scade continuu în timpul terapiei, adică ca urmare a tratamentului pe termen lung, rata de prevenire va fi mai mare, care va fi menținută pe termen lung.

Aceste efecte foarte benefice depășesc cu mult efectele secundare grave care s-au dovedit a fi cauzate de tratamentul cu statine pe termen lung, miopatia (prin definiție, durere sau slăbiciune musculară și creșteri semnificative ale nivelurilor creatin kinazei), diabetul zaharat cu debut nou și hemoragia accident vascular cerebral.

De obicei, tratamentul a 10.000 de pacienți timp de 5 ani cu, de exemplu, atorvastatină 40 mg pe zi ar duce la 5 cazuri de miopatie, dintre care unul se poate agrava (rabdomioliză) dacă tratamentul nu este oprit sau 50-100 de cazuri noi de diabet și 5 -10 cazuri de accident vascular cerebral hemoragic.ar provoca. Cu toate acestea, efectul dăunător al acestor efecte secundare asupra evenimentelor cardiovasculare a fost deja luat în considerare la estimarea beneficiului absolut.

Terapia cu statine poate provoca simptome simptomatice (de exemplu, dureri musculare, slăbiciune musculară) la 50 până la 100 de pacienți, reprezentând un dezavantaj absolut de 0,5 până la 1% la 10 000 de pacienți pe parcursul a 5 ani de tratament. Cu toate acestea, studiile randomizate controlate cu placebo au demonstrat în mod clar că simptomele durerilor musculare și articulare atribuite terapiei cu statine sunt foarte rar o consecință a terapiei medicamentoase.

Ca rezultat, nu se așteaptă ca rezultatele ulterioare legate de terapia cu statine să modifice în mod substanțial raportul beneficiu-risc, deci există o tendință îngrijorătoare de a exagera rata efectelor secundare și, astfel, de a fi responsabil pentru medicația inadecvată la persoanele cu risc crescut. Acest lucru se datorează faptului că miopatia și alte simptome musculo-scheletice se rezolvă de obicei rapid la oprirea tratamentului, dar consecințele unui infarct sau accident vascular cerebral datorate întreruperii nejustificate a terapiei pot fi fatale.