Problema preconcepției este frecvența leziunilor musculare induse de statine

Care ar putea fi motivul pentru care, în studiile clinice mari, dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, incidența evenimentelor adverse legate de statine a fost în esență aceeași cu cea a placebo, în timp ce studiile observaționale din viața reală indică o incidență mai mare a efectelor adverse evenimente. aproximativ 20% dintre pacienții care au nevoie renunță la administrarea unui medicament hipolipemiant? O publicație recentă din revista Lancet oferă un răspuns la această întrebare pe baza rezultatelor studiului ASCOT.

Efectul protector cardiovascular al statinelor este susținut de dovezi științifice solide: un număr mare de studii clinice randomizate, controlate cu placebo, demonstrează că fiecare scădere a colesterolului LDL cu 1 mmol/l reduce mortalitatea legată de bolile coronariene, infarctul miocardic, riscul de accident vascular cerebral ischemic și intervenții de revascularizare coronariană. Conform ghidurilor actuale, terapia cu statine este justificată dacă există un istoric de evenimente cardiovasculare atribuite aterosclerozei (prevenirea secundară). Pentru prevenirea primară, se recomandă începerea terapiei cu statine dacă riscul de 10 ani de evenimente cardiovasculare ajunge la 10% sau dacă nivelul LDL-colesterolului este crescut sau dacă există o boală de bază relevantă pentru evenimentele cardiovasculare (de exemplu, diabetul).

Cu toate acestea, experiența practică indică acest lucru efectele secundare sunt frecvente cu utilizarea statinelor - în principal diferite afecțiuni musculare (în principal dureri musculare ușoare, slăbiciune musculară, mai puțin frecvent miocardită însoțită de durere severă, miopatie necrozantă, uneori chiar rabdomioliză fatală) -, ceea ce duce la întreruperea tratamentului la până la o cincime din pacienți. Dacă, pe lângă simptomele observate, un parametru specific biochimic sau al țesutului muscular confirmă leziunile musculare, relația cu tratamentul cu statine este (aproape) clară, dar în alte cazuri este departe de a fi sigur că medicația este cauza plângerilor, precum ca dureri musculare ușoare. O analiză de date recent publicată a binecunoscutului studiu ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) demonstrează științific rolul efectului nocebo din spatele detectării tulburărilor musculare induse de statină incidența mai mare a reacțiilor adverse în timpul medicației cunoscute este legată de „așteptarea conștientă” concentrându-se asupra evenimentelor adverse cunoscute.

Pacienți și metode

Bratul de scădere a lipidelor din studiu (ASCOT-LLA) a fost conceput pentru a evalua eficacitatea tratamentului cu atorvastatină la pacienții hipertensivi cu vârsta cuprinsă între 40 și 79 de ani (două treimi cu vârsta peste 60 de ani) cu cel puțin trei factori de risc cardiovascular și fără total de post. colesterol.6,5 mmol/l. În faza randomizată, dublu-orb, controlată cu placebo (februarie 1998 - decembrie 2002), mai mult de 10.000 de subiecți au fost tratați cu atorvastatină 10 mg pe zi sau placebo, demonstrând eficacitatea terapiei cu statine la o urmărire mai scurtă decât cea așteptată (mediana 3.3 ani). Ca urmare, placebo a fost întrerupt și tuturor participanților li s-a oferit ulterior terapie cu atorvastatină. Astfel, studiul a continuat într-un design deschis și non-randomizat (decembrie 2002 - iunie 2005) în aceeași populație de pacienți, conform aceluiași protocol de urmărire a pacientului și a protocolului de înregistrare a evenimentelor adverse. Acest lucru a oferit o oportunitate unică cercetătorilor de a-și forma o imagine obiectivă a rolului conștiinței statinice în detectarea evenimentelor adverse prin compararea frecvenței evenimentelor adverse observate în fazele dublu-orb și deschise.

O evaluare a stării a fost efectuată la 6 săptămâni după selecție, apoi la 3 luni după aceea și la fiecare șase luni după aceea până la încheierea finală a studiului. Reacțiile adverse au fost înregistrate pe tot parcursul rapoartelor pacienților, fără a fi solicitate în mod specific evenimente adverse specifice. Cercetătorii care au efectuat o analiză comparativă a celor două faze de studiu au analizat reacțiile adverse înregistrate fără a cunoaște medicamentul curent și perioada de studiu. S-au concentrat pe patru tipuri de evenimente: simptome de afectare musculară (datorită frecvenței ridicate a semnificației pentru sănătatea publică) și disfuncție erectilă, tulburări de somn și tulburări cognitive (care au fost raportate ca potențiale efecte secundare prin evaluări periodice efectuate de Marea Britanie și SUA autoritățile de droguri). Toate celelalte evenimente adverse au fost evaluate în funcție de clasa sistemelor de organe. Frecvența a fost exprimată ca incidență anuală (%).

Rezultate

Concluzii

Datele privind frecvența indică faptul că incidența mai mare a afecțiunilor musculare cu utilizarea cunoscută a statinelor se datorează efectului nocebo. Cu alte cuvinte, percepția mai frecventă a acestui grup de simptome este legată de așteptările negative ale pacienților tratați, care este generată în mare măsură de răspunsul mass-media la incidența mai mare a reacțiilor adverse înregistrate în studiile observaționale și a riscului de siguranță consecvent interpretat greșit. Mai departe Comunicarea cu medicul curant este, de asemenea, un factor important, deoarece dacă se pune mai mult accent pe riscurile potențiale decât este de fapt cazul, pacientul este mai susceptibil să perceapă efectele secundare.. Este important ca beneficiile terapiei de scădere a lipidelor să fie date în greutate în momentul inițierii terapiei cu statine, deoarece rolul statinelor în prevenirea cardiovasculară primară și secundară este incontestabil. De asemenea, trebuie subliniat faptul că reducerea riscului cardiovascular poate fi realizată numai cu medicamente continue. Deoarece colesterolul crescut nu provoacă simptome vizibile, este important să îi conștientizați și, din când în când, să consolidați importanța medicației și beneficiile terapiei.

Un punct cheie al analizei comparative prezentate este același grup de pacienți dublu-orb și deschis, care respinge în mod clar afirmația exprimată adesea că, în studiile cu statine dublu-orb, controlate cu placebo, criteriile stricte de selecție a pacienților pot explica incidența mai mică. a evenimentelor adverse în populațiile de pacienți eterogeni din viața reală. În esență, aceleași frecvențe ale evenimentelor adverse ca și în grupul placebo confirmă faptul că majoritatea evenimentelor adverse observate nu sunt direct cauzale legate de terapia cu statine (de obicei asociate doar cu doze mai mari), deci nu este nimic de temut în timpul tratamentului, mai ales dacă LDL-colesterol -nivelul evenimentelor cardiovasculare majore care pot fi prevenite prin reducerea nivelului este, de asemenea, echilibrat.

Gupta, A. și colab. Evenimente adverse asociate cu terapia cu statine neorbită, dar nu cu terapia orbită cu statine, în testul Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo și extensia sa ne-orbească fază. Lanceta. Disponibil online: 2 mai 2017 la următorul link: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31075-9

Dr. Dóra Bokor, farmacist specialist
articole ale autorului