Rolul infecției virale respiratorii în exacerbarea astmului

Infecțiile virale respiratorii declanșează adesea un atac de astm. Modificările inflamatorii observate în timpul infecțiilor virale ale tractului respirator și rezultatele terapeutice ne determină să ne regândim cunoștințele actuale despre infecția virală și efectele corticosteroizilor inhalați.

Infecțiile virale respiratorii pot fi responsabile de aproximativ 50-60% din deteriorarea astmatică la adulți (1).

Deteriorarea se înrăutățește de obicei în zilele următoare apariției infecției respiratorii. Pacienții sunt din ce în ce mai forțați să aibă bronhodilatatoare cu acțiune scurtă, dar se poate observa că efectul antiinflamator benefic al ICS lipsește, rezultând o exacerbare severă.

EXACERBAREA ASTMULUI

Definiția exacerbării astmului nu este complet uniformă.

Ghidul internațional GINA (2) menționează o creștere a simptomelor, tuse, dificultăți de respirație, respirație șuierătoare, opresiune toracică și deteriorarea funcției respiratorii sunt suficiente pentru a modifica terapia. Acest lucru este posibil la un pacient astmatic deja cunoscut, diagnosticat, dar poate fi și primul simptom care apare. Recomandarea distinge și definește exacerbarea ușoară, moderată și severă.

Conform recomandării maghiare (3), cele mai frecvente declanșatoare ale exacerbării astmului bronșic sunt infecțiile virale respiratorii, expunerea la alergeni în bolile alergice, efortul fizic, reacțiile adverse la medicamente și iritanții respiratori nespecifici (4).

EXACERBAREA ASTMULUI ȘI INFECȚIA VIRUSULUI RESPIRATOR

Exacerbarea astmului este, în multe cazuri, cauzată de infecții virale, iar Edwards și colab. (5) evidențiază virusul gripal, rinovirusul și coronavirusul în lucrarea lor. Virușii obișnuiți aparțin familiei virusului sincițial respirator (RSV), dar pot fi și gripa (A, B), virusurile parainfluenzale și adenovirusurile. Infecția cu VRS este astăzi potențial implicată în dezvoltarea exacerbărilor astmului bronșic. Mecanismul exact al acestui lucru nu este pe deplin înțeles.

Virușii gripali și RSV afectează, de asemenea, mucoasa respiratorie (6).

Se consideră că deteriorarea epiteliului căilor respiratorii și formarea crescută a mediatorilor inflamatori sunt mecanismul de acțiune al infecțiilor.

Infecțiile cu rinovirus agravează inflamația, cresc infiltrarea celulelor eozinofile și a limfocitelor mucoasei căilor respiratorii, producția de citokine proinflamatorii și funcția receptorului M2-muscarinic, îmbunătățind astfel hiperreactivitatea bronșică parasimpatică (7).

Virușii respiratori pot provoca boli de severitate variabilă. Acest lucru depinde de locația și cantitatea de viruși stabiliți și de rezistența gazdei.

Cu toate acestea, nu se știe dacă replicarea virală și timpul de ședere sunt mai lungi la pacienții astmatici decât la persoanele sănătoase care intră în epiteliu.

Autorii greci (8) analizează posibilitatea individuală de exacerbare a astmului cauzat de o infecție virală. Acestea prezintă leziunile epiteliale ale căilor respiratorii cauzate de virușii respiratori, mediatorii inflamatori, răspunsurile imune locale și sistemice și efectele lor asupra homeostaziei. Epiteliul căilor respiratorii joacă un rol cheie. Infecția virală crește cantitatea de mediatori produși de celulele epiteliale și imune, cantitatea de citokine inflamatorii și răspunsul inflamator indus de chemokine crește secreția de mucus. Majoritatea virușilor cresc expresia chemokinelor și citokinelor acționând asupra celulelor epiteliale ale căilor respiratorii.

Nicholas și colab. (9) au efectuat biopsii bronșice la 10 pacienți sănătoși și la 10 pacienți cu infecții virale la 24 de ore după infecție.

Au fost observate leziuni semnificative ale celulelor epiteliale la pacienții astmatici cu infecții virale, cu toate acestea, mediatorii imuni, chemokinele și citokinele parainflamatorii au fost, de asemenea, modificate semnificativ.

Epiteliul căilor respiratorii nu este doar o barieră fizică împotriva virușilor, îndepărtarea virușilor este ajutată de sistemul mucociliar, dar funcțiile imunologice funcționează și ele. Cu toate acestea, virușii promovează hipersecreția mucusului, provoacă leziuni epiteliale și întârzie regenerarea. Crește secreția de citokine și chemokine inflamatorii (10).

Epiteliul respirator joacă un rol crucial în protejarea factorilor de mediu. Când funcția barieră este afectată, se inițiază un răspuns inflamator și se secretă citokine cheie care activează macrofagele și apoi mastocitele prin mediatori suplimentari, dar funcția regenerativă este, de asemenea, afectată. În general, acest lucru duce la o creștere a spasmodicității căilor respiratorii.

În cazul infecției cu rinovirus, scopul a fost studierea mecanismelor și studierea epiteliului lui Ritchien și colab. (11). Ei explică faptul că celulele dendritice din bronhie, care se caracterizează printr-un răspuns pro-TH2, sunt deteriorate. Aceste celule sunt responsabile pentru citokinele de origine epitelială, răspunsul imun antiviral înnăscut și regulatorii proceselor imune.

Asocierea dintre infecția cu rinovirus și imunomodulare este căutată de Singanayagam și colab. (12). Celulele epiteliale afectate de infecția virală perturbă răspunsul interferonului și reduc nivelul IFN-gamma. Replicarea virală devine necontrolată, ducând la necroza celulară și la exacerbarea răspunsului inflamator, expresia TH2 devine predominantă.

Yamaya (13) rezumă patomecanismul infecției virale în exacerbarea astmului. În celulele epiteliale, citokinele și leucotrienele se schimbă, crește secreția secretorie și crește permeabilitatea vasculară. În plus, factorul de stimulare a coloniilor de macrofage și migrația eozinofilelor sunt activate în celulele submucoase. Toate acestea agravează bronșita, măresc secreția de hipersecreție și contracția musculară, inducând astfel exacerbarea astmului.

Relația dintre virus și gazdă este complexă. Cu toate acestea, legătura dintre infecțiile virale respiratorii și debutul procesului astmatic nu este pe deplin elucidată. Mai multe rapoarte explică faptul că infecțiile acute cresc hiperreactivitatea căilor respiratorii. Modificările virale în structura și funcția celulelor epiteliale, umflarea edematoasă a mucoasei și afluxul de celule inflamatorii contribuie la funcția modificată (14).

Majoritatea virusurilor respiratorii, în special rinovirusul, cresc expresia multor molecule de aderență și cresc răspunsul inflamator, dar există doar ipoteze despre calea ulterioară.

Infecțiile virale care se acumulează în timpul iernii, cum ar fi efectele non-alergice, joacă un rol semnificativ în deteriorarea astmului. Relația dintre viruși și gazdă este extrem de complexă. Se presupune că relația dintre inflamația non-alergică și cea alergică este rezultatul sinergismului și al interacțiunii (15).

Mai multe studii au arătat că infecțiile virale respiratorii nu sunt mai frecvente la pacienții astmatici, dar provoacă și simptome respiratorii mai prelungite și severe. Experimentăm acest lucru și în practica noastră de zi cu zi. Infecțiile cu HRV, RSV și virusul gripal sunt cele mai frecvente cauze ale exacerbărilor astmatice.

Ca urmare a virusurilor respiratorii, modificările structurii și funcției celulelor epiteliale, migrarea celulelor inflamatorii în țesuturile înconjurătoare, umflarea edematoasă a mucoasei, permeabilitatea vasculară crescută, exagerarea moleculelor de aderență eliberate, chemokinele și citokinele contribuie la astm.

Calea exactă a deteriorării astmului indusă de astm nu este pe deplin înțeleasă, dar, din experiența noastră, îmbunătățirea rapidă cu tratament cu doză fixă ICS + LABA oferă o îmbunătățire rapidă (16).

Studii recente sugerează că Chlamydia pneumoniae asociată joacă, de asemenea, un rol important în patomecanism (17).

opțiuni, cu accent pe Chlamydia pneumoniae și macrolide Respir Res 2017; 18: 98.

Data de închidere: 20.11.2017.

Dr. Alexy György, medic șef
articole ale autorului