Știri medicinale

Partea 1 Aplicarea terapiei genice în bolile moștenite

Terapia genică este atunci când genele (de fapt acidul nucleic) sunt utilizate pentru tratarea bolilor.

Deoarece se știe că disfuncția genică duce la boli, se explorează posibilitatea ca corectarea acestor defecte să vindece permanent boli grave care sunt incurabile cu terapiile convenționale.

Posibilitatea a început să fie explorată la începutul anilor 1970, dar indiferent cât de mult s-au dezvoltat genetică și biologia moleculară ulterior, încercările din primele decenii au eșuat.
Cu toate acestea, s-au cheltuit sume uriașe de bani și capacitate de cercetare pentru utilizarea terapiei genice: între 1989 și 2017, au fost lansate 2597 de studii clinice pentru tratarea diferitelor boli.
Un studiu clinic este atunci când un medicament sau o terapie dezvoltată este testată pe oameni, dar marea majoritate a acestora a eșuat imediat în prima fază clinică și chiar a murit din cauza erorilor procedurale la unul dintre pacienții care nu sunt atât de serioși. Acest lucru a împins înapoi studiile clinice privind terapia genică de câțiva ani.

Cu toate acestea, se pare că s-a putut întâmpla o descoperire în 2017, deoarece mai multe studii clinice de fază superioară au fost considerate reușite și a fost permisă utilizarea non-experimentală a terapiei genice.,

sau sunt susceptibile de a fi autorizate în viitorul apropiat sau au fost dezvoltate noi tehnici de inginerie genetică care ar putea revoluționa terapia genică pentru anumite boli.

Desigur, cea mai evidentă utilizare a terapiei genetice este în tratamentul bolilor monogene, unde boala este cauzată de funcționarea defectuoasă a unei singure gene.

În acest caz, gena defectă trebuie înlocuită cu una care funcționează bine sau gena defectă care funcționează defectuos trebuie eliminată și neutralizată. În prezent, cunoaștem mai mult de 7.000 de astfel de boli, din fericire rare, dar cele mai multe dintre ele sunt foarte grave, grav dăunătoare calității vieții, adesea letale. Deși schimbul de gene, înlocuirea genelor sau erupția cutanată nu păreau foarte complicate la început, până acum doar câteva boli au fost promise terapiei genice și, după decenii de încercări, FDA din SUA a aprobat doar câteva intervenții de terapie genetică în boala ereditară.

Un astfel de exemplu este un medicament pentru terapia genică numit Luxturna, care a fost autorizat la 19 decembrie 2017.

În acest caz, boala tratată este o formă rară de orbire ereditară (amauroza Leber tip 2). Boala este cauzată de o defecțiune a genei RPE65. Această boală are o așa-numită moștenire recesivă, adică este necesar ca pacientul să primească o genă defectă (aici RPE65) de la ambii părinți sănătoși (pentru boala dată).

Pentru tratament, o versiune bine funcționată, fără cusur a genei acestea sunt plasate în interiorul unui virus modificat genetic și injectate direct în ochii pacientului. Procedura a fost aprobată atât pentru pacienții adulți, cât și pentru copii. Deși tratamentul nu va îmbunătăți vederea pacienților, va exista o îmbunătățire semnificativă a calității vieții lor.
Un tânăr tratat în faza experimentală a raportat că a văzut stelele pentru prima dată în viața sa, iar mama sa a spus că a observat că fiul său își putea citi emoțiile de pe față, ceea ce nu mai reușise până atunci. Pe baza rezultatelor de până acum, efectul tratamentului este pe termen lung.

Dificultatea dezvoltării terapiei genetice este demonstrată de faptul că, după decenii de cercetări, dezvoltarea Luxturna a început în 2005. Primul studiu clinic a avut loc în 2007 și așa-numitul studiu clinic de fază 3, care trebuie precedat de autorizare, a avut loc în 2012. Este probabil ca Luxturna să fie disponibilă la sfârșitul anului 2018. Cu toate acestea, procesul lung și costisitor de dezvoltare și acordare a licențelor, precum și raritatea bolii (există aproximativ 1.000-2.000 de astfel de pacienți în SUA), duc la tratamentele de terapie genică extrem de costisitoare, întrucât companiile farmaceutice trebuie să recupereze cumva dezvoltarea și costurile de fabricație. Deși prețul Luxturna nu a fost încă stabilit oficial, se estimează că prețul unui tratament va fi de aproximativ 1 milion de dolari (aproximativ 270 de milioane HUF).
În ceea ce privește boala, este interesant faptul că unul dintre personajele principale din seria Dr. Bone, care este popular și în Ungaria (Dr. Hodgins și Angela Muntenegru), se dovedește că ambii au gena defectă și au șanse de 25% de a avea un copil cu deficiențe de vedere, ceea ce nu se întâmplă.

Gliceratul, primul medicament pentru terapia genică care tratează o boală moștenită, a fost aprobat în Europa în 2012.

Aceasta este, de asemenea, o lipoproteină foarte rară, adecvată pentru tratamentul deficitului de lipază, afectând doar 150-200 de persoane din Europa. Deficitul de gene duce la boli cardiovasculare severe, la diabet și la o inflamație a pancreasului care pune viața în pericol. Tratamentul determină o îmbunătățire semnificativă pe termen lung a calității vieții. Cu toate acestea, din motivele de mai sus, acest tratament este, de asemenea, foarte scump, de fapt, a câștigat titlul de glorie dubioasă, „cel mai scump tratament din lume”. Un tratament costă 1,6 milioane de dolari.

Cu toate acestea, există încă sute de studii clinice și știri mai încurajatoare despre mai mulți agenți de terapie genetică pentru tratamentul bolilor moștenite monogene, mai frecvente decât cele menționate mai sus.

Dintre bolile monogene, hemofilia A, de exemplu, are rezultate clinice promițătoare într-un tip de hemoragie care afectează practic doar bărbații și băieții.

Această boală afectează puțin peste 800 de pacienți din Ungaria.
Există, de asemenea, încercări promițătoare la alte boli moștenite, cu toate acestea, din diverse motive, răspândirea rapidă a terapiei genice pentru tratarea bolilor monogene nu este de așteptat în viitorul apropiat. Un astfel de obstacol, pe lângă costul foarte ridicat, este, printre altele, faptul că funcționarea genomului este extrem de complexă și trebuie totuși să depășim o serie de probleme rezolvabile din punct de vedere științific pentru a utiliza în siguranță terapia genică pentru a vindeca aceste boli. . Și cu siguranță ar exista o cerere pentru aceasta.

O contradicție interesantă este că, deși bolile moștenite, moștenite sunt rare, există foarte multe, mai mult de 7.000, ceea ce înseamnă că populația este estimată a fi aproximativă. 6% sunt afectați de unele boli rare, iar majoritatea sunt copii.

Aceasta înseamnă că în Ungaria cca. 60 de mii, în toată lumea. 40 de milioane de oameni sunt afectați de unele boli rare, dar grave. Este adevărat, există și o boală monogenă care afectează doar câțiva oameni din întreaga lume. Este clar că nu merită pentru companiile farmaceutice să dezvolte terapie genică de miliarde de dolari pentru astfel de boli.

Adevărata soluție ar fi vindecarea pacientului înainte ca persoanele afectate să se nască, adică, de exemplu, în cazul inseminării artificiale, terapia genică ar fi efectuată în continuare într-o singură sau câteva stări celulare, sau chiar chiar în uter. Cu toate acestea, tipul de terapie genetică pe care o numim terapia genică a liniei germinale, adică schimbarea pe care o provoacă poate fi moștenită în continuare, este interzisă în prezent de lege în majoritatea țărilor civilizate. Acest lucru se explică prin lipsa cunoștințelor noastre actuale. După cum vom citi în capitolul 3, efectele terapiei genetice nu pot fi controlate pe deplin în prezent, deci dacă afectează într-un fel funcționarea normală a genomului și această leziune poate fi transmisă, efectul său negativ va apărea în generațiile ulterioare.

O altă formă de terapie genetică este terapia genetică somatică, care este centrul principal al cercetărilor actuale și al studiilor clinice.

Terapiile genetice menționate mai sus se încadrează, de asemenea, în această categorie. Aici, țintele terapiei genice sunt celulele somatice responsabile de principalele simptome ale bolii și un aspect important este că celulele liniei germinale (ovul și spermatozoizi) nu sunt afectate.

Cu toate acestea, terapia genică poate fi utilizată nu numai în bolile moștenite. Voi arăta exemple ale acestor posibilități în următoarele capitole.