Carcinom hepatocelular de la macroscopie la patologie moleculară

Recomandați documente

REZUMAT REZUMATE ȘI REZUMAT

Carcinom hepatocelular - de la macroscopie la patologie moleculară ZSUZSA SCHAFF DR.1 ■ ILONA KOVALSZKY DR.2 GÁBOR LOTZ DR.1 ■ ANDR ÁS KISS DR.1 Universitatea Semmelweis, Facultatea de Medicină, 1II. Institutul de patologie, 2 I. Institutul de patologie și cercetare experimentală a cancerului, Budapesta

dulus; LRN = nodul regenerativ mare; MRN = nodul macroregenerativ

AFP = alfa-fetoproteină; CCC = carcinom colangiocelular; CEA = antigen carcinoembrionar; CK = citokeratină; FNH = hiperplazie nodulară focală; VHB = virusul hepatitei B; HCA = adenom hepatocelular; HCC = carcinom hepatocelular; VHC = virusul hepatitei C; HGDN = nodul displazic de înaltă calitate; HSA = anticorp specific hepatocitelor; LGDN = displazie de grad scăzut noDOI: 10.1556/OH.2010.28875

Incidența carcinomului hepatocelular (HCC) este în creștere la nivel mondial în țările mai dezvoltate [1, 2], în timp ce este în scădere în Africa subsahariană și în Orientul Îndepărtat [3]. 982

Volumul 151, nr. 24

EFICACITATE DE REZERVARE

Imagine macro și microscopică a leziunilor HCC și praemaligne în ficatul cirotic

HC displazic („mic și mare”) nu este expansiv

forma de celule mici este praemalignus

Nodul regenerativ "mare" (LRN) (nodul "macro-regenerativ")

HC regenerativ, structură trabeculară, expansiv

Nodul displazic de grad "scăzut" (LGDN)

0,1 până la mai mult cm

monomorf, nodulus, displazie, trabecular, expansiv poate fi „nodulus în nodulus”

praemalignus (AFP normal)

Nodul displazic de grad înalt (HGDN)

0,5 la mai mult cm

monomorf, nodulus, displazie, trabecular, pseudoacinaris, poate fi „nodulus în nodulus” expansiv

monomorf, nodulus, atypia, trabecular, pseudoacinaris pot fi „nodulus in nodulus” (diferențiat Gr 1, 2), expansiv v. în filtrat

mono- sau polimorf, atipie, trabecular, pseudoacinar, solid, nodular, stromal și/sau Gr 1-4, parțial expansiv, în principal în invazia vasculară filtrativă

HC = hepatocit, HCC = carcinom hepatocelular SĂPTĂMÂNAL MEDICAL

2010 ■ Volumul 151, nr. 24

EFICACITATE

Aspectul macroscopic și microscopic al HCC HCC poate fi împărțit în două grupe de bază pe baza studiilor clinicopatologice: timpuriu și avansat. 2010 ■ Volumul 151, nr. 24

EFICACITATE DE REZERVARE

Imagine histologică tranzitorie a nodulului displazic de grad înalt (HGDN). Pictura HE, mărire 50x

Imagine histologică a HGDN. Celulele premaligne formează trabecule, formule asemănătoare acinarelor. Pictura HE, mărire 200x

Imagine macroscopică timpurie, mică (1,5 cm) a HCC formată pe baza cirozei

Invazia vasculară și stromală în HCC avansat. HEpainting, mărire 200x

Imagine macroscopică a hiperplaziei nodulare focale (stânga) și a HCC fi brolamelar (dreapta). Apariția a două leziuni în ficatul fără ciroză este similară, cu cicatrice centrale și septuri de țesut conjunctiv observate în tumorile lobulare

Imagine histologică a HCC fibrolamelar. Pachetele mari de celule tumorale prezintă fibre de colagen cu structură „brolamellaris”. Pictura HE, mărire 400x

2010 ■ Volumul 151, nr. 24

C ONCLUZII EFICACITATE Tabelul 2

Formele histologice ale HCC

Acinaris trabecular (pseudoglandular) Scirrosos Solid Subtip special Celule ușoare Fibrolamelare Celule mici (celule progenitoare) Mixte (combinate, HCC-CCC) HCC = carcinom hepatocelular, CCC = carcinom colangiocelular

Detectarea imunohistochimică a alfa-fetoproteinei (AFP) în HCC. Celulele pozitive colorează maro închis. Reacție imunitară peroxidazică, mărire 400x

cu toate acestea, majoritatea nu împărtășește acest punct de vedere. Formele combinate de HCC-CCC, pe de altă parte, au un prognostic mai prost, în principal din cauza componentei CCC, și același lucru este probabil și pentru HCC cu celule mici din celulele progenitoare. În separarea tuturor acestor forme unele de altele și de alte tumori hepatice, în principal metastatice, studiile imunohistochimice sunt cruciale, adesea determinând fundamental direcția terapiei.

Izolarea HCC și a altor tumori hepatice cu markeri imunohistochimici (markeri tumorali) Diagnosticul poate fi ajutat de anumiți antigeni care pot fi detectați atât în ser, cât și în tumoră, numiți markeri tumorali, care pot indica și originea, diferențierea și prognosticul celulelor tumorale. Pe lângă cunoscutele AFP, glipican-3 și survivin, unele citokeratine (CK), agrinul și claudinele recent descrise, markerii vasculari și anticorpul hepatocitar specific (HSA, HepPar) care dovedesc originea hepatocitelor sunt cele mai utilizate 3). Unii dintre acești markeri pot fi detectați și în ser (AFP, glypican-3). Mai recent, a apărut și semnificația diagnosticului așa-numitelor micro-ARN-uri, în principal miR122 specifică celulelor hepatice [25, 26]. Mai mulți markeri sunt utilizați pentru a demonstra originea hepatocitelor tumorii hepatice în cauză. AFP poate fi, de asemenea, detectată histologic într-o proporție semnificativă de HCC (60-70%), dar expresia sa este adesea de natură focală (Fig. 7). Cu toate acestea, răspunsul este adesea negativ în cazurile de cancer precoce foarte diferențiate și tumorile nediferențiate [27]. HSA (HepPar1) detectează foarte fiabil hepatocitele și celulele tumorale hepatice sub forma unei reacții imunohistochimice granulare [28, 29]. În ceea ce privește problema malignității, volumul 2010 ■ Volumul 151, nr. 24

S T E R E R E S T E R T I O Tabelul 3

Reacții imunohistochimice utilizate în diagnosticul diferențial al HCC

HCC = carcinom hepatocelular; CCC = carcinom colangiocelular; AFP = alfa-fetoproteină; CK = citokeratină; cy = citoplasmatic; memb = membranoză

Nu. Agrin este negativ atât în LRN pre-malign cât și în LGDN, dar în HCC poate fi detectat în vasele nou formate între fasciculele de celule tumorale, însoțindu-le, deci este un indicator important al malignității [36, 37]. Syndecan-1 și alți proteoglicani, a căror expresie este crescută în HCC, pot fi de asemenea de ajutor în semnalizarea malignității [38]. Expresia proteinelor din membrana bazală Matrilin-2 este crescută în HCC de-a lungul formațiunilor neovasculare, cu toate acestea, poate fi detectată și în ciroza de-a lungul sinusoizilor, spre deosebire de ficatul sănătos [39, 40]. Modificarea conexiunilor celulă-celulă este crucială în carcinogeneză. În special, modificările exprimării așa-numitelor proteine de joncțiune strânsă, inclusiv claudinele care formează coloana vertebrală, caracterizează tumorile individuale. Expresia claudinei-1 este semnificativ crescută în HCC, în timp ce CCC se caracterizează printr-o expresie crescută a claudinei4 [41]. Această observație este deosebit de interesantă, având în vedere faptul că claudina-1 este un co-receptor pentru virusul hepatitei C. Pe baza modelului caracteristic al claudinei, se pot distinge tumorile primare ale ficatului și mai multe tumori hepatice metastatice [42].

Rolul biopsiei hepatice Progresele în studiile imagistice și tehnicile de laborator au transformat importanța biopsiei hepatice în diferențierea leziunilor hepatice focale. În conformitate cu recomandările internaționale, dacă imaginea radiologică a leziunilor hepatice focale sub 2 cm este complet clară și nivelurile serice de AFP sunt crescute, biopsia cu ac nu este necesară la pacienții cirotici. Pentru tumorile mai mari, o imagine radiologică clară poate face, de asemenea, inutilă biopsia în multe cazuri, cel puțin dacă tumora s-a dezvoltat pe baza cirozei. Cu toate acestea, în cazul unei leziuni hepatice focale într-un ficat necirotic sau o imagine radiologică neclară, se recomandă o biopsie cu ac. 987

2010 ■ Volumul 151, nr. 24

EFICACITATE

Evaluarea valorii biopsiei cu nucleu și ac subțire (citologie) diferă în literatura de specialitate. O opinie internațională de consens publicată în 2009 în jurnalul mondial referitor la bolile hepatice, Hepatology, a considerat că biopsia de bază este mai valoroasă decât biopsia cu ac subțire în diferențierea tumorilor mici și timpurii [8]. Grupul internațional consideră că, în aceste cazuri, structura care este crucială pentru diagnostic poate fi mai bine evaluată în secțiuni histologice. Cu toate acestea, tehnica acului subțire poate fi la fel de eficientă în distingerea leziunilor mai mari și mai puțin diferențiate. Noi înșine aplicăm cu succes ambele tehnici în institutele noastre. În opinia noastră, colaborarea clinică radiolog-citolog-patolog este crucială în determinarea celei mai adecvate metode de eșantionare, iar cele mai bune rezultate sunt, înțeles, obținute din grupurile de lucru care lucrează strâns. Riscul de proliferare a celulelor tumorale în canalul de puncție a fost identificat în mai multe studii în timpul intervențiilor, variind de la 0,6% la 5,1% [43]. Cu toate acestea, având în vedere că diagnosticul exact care determină tratamentul corect al unui pacient cu cancer, apariția foarte rară de împrăștiere a tumorii în ileon, pare să fie mai puțin riscantă decât posibilitatea unui tratament inadecvat.

Mulțumiri Aplicațiile ETT 089/2009 și OTKA T75468 au oferit suport pentru munca noastră.

Literatură [1] Mendizabal, M., Reddy, K. R.: Managementul actual al carcinomului hepatocelular. Med Clin. N. Am., 2009, 93, 885–900. [2] Takayama, T., Makuuchi, M., Kojiro, M. și colab., Carcinom hepatocelular precoce: patologie, imagistică și terapie. Ann. Surg. Oncol., 2008, 15, 972–978. [3] Hussain, K., El-Serag, H. B.: Epidemiologie, screening, diagnostic și tratament al carcinomului hepatocelular. Minerva Gastroenterol. Dietol., 2009, 55, 123–138. [4] El-Serag, H. B., Rudolph, K. L.: Carcinom hepatocelular: epidemiologie și carcinogeneză moleculară. Gastroenterologie, 2007, 132, 2557–2576. [5] Llovet, J. M., Di Bisceglie, A. M., Bruix, J. și colab., Proiectarea și obiectivele studiilor clinice în carcinomul hepatocelular. J. Natl. Cancer Inst., 2008, 100, 698–711. [6] Bolondi, L., So ﬁ a, S., Siringo, S. și colab., Program de supraveghere pentru pacienții cirotici pentru diagnosticarea precoce și tratamentul carcinomului hepatocelular: o analiză cost-eficacitate. Gut, 2001, 48, 251-259. [7] Velazquez, R. F., Rodriguez, M., Navascues, C. A. și colab .: Analiza prospectivă a factorilor de risc pentru carcinomul hepatocelular la pacienții cu ciroză hepatică. Hepatologie, 2003, 37, 520-527.

(Schaff Zsuzsa dr., Budapesta, Üllői út 93., 1091 e-mail: [email protected]) 989