Rezultatele cercetărilor recente privind antidiabeticele

Un studiu a constatat că antidiabeticele din grupul de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 au crescut riscul bolilor inflamatorii intestinale, iar un nou studiu a analizat asocierea dintre antidiabeticele de linia a doua și evenimentele cardiovasculare.

Unii antidiabetici pot provoca boli inflamatorii intestinale

Potrivit unui studiu, antidiabeticele aparținând grupului de inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 cresc riscul bolilor inflamatorii intestinale. Cu toate acestea, cercetătorii au subliniat că riscul general a fost redus, dar a fost important să atragem atenția medicilor tratați asupra potențialei legături.

Inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4) aparțin unei clase relativ noi de antidiabetice care acționează prin scăderea zahărului din sânge și prescriu aceste medicamente pacienților care nu răspund bine la alte tratamente.

Inhibitorii DPP-4 afectează reacțiile inflamatorii și nivelul hormonilor intestinali ai organismului prin inhibarea enzimei DDP-4. Cercetările sugerează că nivelurile serice mai scăzute ale enzimei DPP-4 pot fi asociate cu o activitate crescută în bolile inflamatorii intestinale (IBD), dar până acum nu au existat cercetări care să examineze relația dintre inhibarea enzimei și incidența IBD.

Cercetătorii canadieni și-au propus să exploreze asocierea dintre inhibitorii DPP-4 și dezvoltarea bolii inflamatorii intestinale la pacienții cu diabet de tip 2. Cercetătorii au analizat date de la 141.170 de pacienți adulți din Anglia care au început să ia antidiabet între 2007 și 2016. Pacienții au fost tratați mai întâi cu insulină, iar cei cu antecedente de IBD sau boli similare au fost excluși din studiu. Studiul a luat în considerare vârsta, greutatea corporală (IMC), fumatul, bolile legate de alcool și complicațiile diabetice. Participanții au fost monitorizați în medie pentru 3,5 ani, timp în care au fost detectate 208 de cazuri noi de IBD, ceea ce corespunde unei rate de incidență de 37,7 la 100.000 de ani-persoană.

În general, tratamentul cu inhibitori de DPP-4 a crescut riscul de a dezvolta boli inflamatorii intestinale cu 75% (53,4 cazuri/100.000 persoane-ani) comparativ cu alți antidiabetici (34,5 cazuri/100.000 persoane-ani). Riscul de IBD a fost proporțional cu durata terapiei cu inhibitori DPP-4, atingând cel mai înalt nivel după aproximativ 3-4 ani de tratament și apoi scăzând treptat după mai mult de 4 ani de tratament.

Cercetătorii nu exclud posibilitatea ca alți factori să fi contribuit la dezvoltarea IBD și sunt necesare studii suplimentare pentru a susține rezultatele, dar medicii ar trebui să ia în considerare această posibilitate și să prescrie un alt tip de antidiabetic la pacienții cu risc crescut de IBD. pacienții lor.

Noul antidiabetic este eficient în pierderea în greutate

Noi cercetări sugerează că o moleculă naturală asemănătoare hormonilor care reglează pofta de mâncare poate ajuta la scăderea în greutate a persoanelor supraponderale care nu sunt diabetice.

În decembrie, FDA a aprobat comercializarea Ozempic care conține semaglutide în Statele Unite ca supliment o dată pe săptămână la dietă și exerciții fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

„Acest studiu randomizat a demonstrat cea mai mare pierdere în greutate realizată vreodată cu terapia medicamentoasă”, a spus liderul cercetării.

Studiul a implicat 957 de subiecți, dintre care 35% erau bărbați. IMC a fost de cel puțin 30 la toți participanții, dar subiecții nu au avut diabet. Participanții au fost randomizați în șapte grupuri, cinci grupuri primind doze diferite de semaglutidă (0,05 mg până la 0,4 mg) injectate o dată pe zi, al șaselea grup primind placebo și al șaptelea grup primind liraglutid 3 mg. Toți subiecții au primit consiliere dietetică și exercițiu lunar.

Un an mai târziu, participanții tratați cu octaglutid au înregistrat o pierdere în greutate semnificativ mai mare decât cei tratați cu placebo. Gradul de scădere în greutate a fost proporțional cu doza de semaglutidă. Participanții care au primit doza de 0,05 mg au avut o pierdere medie în greutate de 6%, 8,6% în grupul de 0,1 mg și 11,2% în grupul de 0,3 mg, cu o pierdere medie în greutate de 0%. Și 13,8% la subiecții care au primit 4%. doza de mg. Pierderea medie în greutate a fost de 7,8% la participanții tratați cu liraglutidă, comparativ cu doar 2,3% la grupul placebo.

65% dintre subiecții tratați cu doza de 0,4 mg au avut o pierdere în greutate de cel puțin 10%, comparativ cu 10% în grupul placebo și 34% în grupul cu liraglutidă.

Cea mai frecventă reacție adversă la subiecții tratați cu glutididă oculară a fost greața, care este frecventă și cu alți agoniști GLP-1.

Agenția Europeană pentru Medicamente a aprobat Ozempic la 8 februarie 2018. Ozempic ca adjuvant la dietă și exerciții fizice, ca monoterapie la adulții cu diabet zaharat de tip 2 controlat inadecvat, atunci când metformina nu este considerată adecvată din cauza intoleranței sau contraindicației sau ca adjuvant la alte medicamente utilizate pentru tratarea diabetului

Glutidida oculară este un analog GLP-1 cu o omologie de secvență de 94% la GLP-1 uman. Glutidida oculară acționează ca un agonist al receptorului GLP-1 care se leagă selectiv de receptorul GLP-1 și îl activează, o țintă nativă GLP-1. GLP-1 este un hormon fiziologic care joacă mai multe roluri în reglarea glucozei și a apetitului, precum și în sistemul cardiovascular. Glucoza și efectele de reglare a apetitului în pancreas și creier sunt mediate în mod specific de receptorii GLP-1.

Gluclutidul ocular scade nivelul glucozei din sânge într-o manieră dependentă de glucoză prin stimularea secreției de insulină și scăderea secreției de glucagon atunci când nivelurile de glucoză din sânge sunt ridicate. O ușoară întârziere în golirea gastrică în faza postprandială timpurie joacă, de asemenea, un rol în mecanismul de scădere a glicemiei. În timpul hipoglicemiei, glutenidul ocular reduce secreția de insulină, dar nu reduce secreția de glucagon.

Glutidul ocular reduce consumul de energie prin reducerea poftei de mâncare și prin aceasta reducerea greutății corporale și a masei grase corporale. În plus, glutenul oftalmic reduce nevoia ca pacientul să prefere alimentele bogate în grăsimi.

Receptorii GLP-1 sunt de asemenea exprimați în inimă, sistemul vascular, sistemul imunitar și rinichi. În studiile clinice, semaglutida a avut un efect benefic asupra lipidelor plasmatice, a redus tensiunea arterială sistolică și a avut un efect antiinflamator. În studiile la animale, semaglutida a redus dezvoltarea aterosclerozei prin prevenirea progresiei plăcii aortice și reducerea inflamației din placă.

Un nou medicament reduce riscul de insuficiență renală la pacienții cu diabet zaharat

Un nou studiu clinic arată că canagliflozin reduce riscul de insuficiență renală cu aproximativ o treime la pacienții cu diabet de tip 2.

„Este pentru prima dată în 18 ani când am reușit să găsim o opțiune de tratament pentru persoanele cu diabet și boli renale cronice care reduce riscul de a dezvolta insuficiență renală”, a spus Kenneth Mahaffey, profesor și cercetător principal la Universitatea Stanford din Medicină, despre rezultatul studiului clinic.

Un total de 4401 de pacienți din 34 de țări au participat la studiul clinic.

Continut Asemanator

Dileme ale terapiei anticoagulante personalizate, eficiente și sigure la un pacient cu fibrilație atrială diabetică cu risc crescut

Oamenii de știință au observat mai întâi cât de multă grăsime corporală cauzează diabetul de tip 2

Aerul poluat crește riscul de a fi supraponderal

Canagliflozin poate face progrese semnificative într-o zonă terapeutică de aproape două decenii, care este în prezent singura opțiune de tratament pentru prevenirea insuficienței renale la pacienții diabetici. Într-un studiu clinic, canagliflozin a redus, de asemenea, riscul de evenimente cardiovasculare majore.

Canagliflozin crește excreția renală de glucoză. Canagliflozin a fost aprobat de FDA pentru scăderea zahărului din sânge în diabetul de tip 2 și reducerea riscului de evenimente cardiovasculare majore la pacienții cu diabet zaharat și boli cardiace preexistente.

Un studiu care rezumă rezultatele studiului CREDENCE a fost publicat în New England Journal of Medicine, iar cercetarea a fost raportată și la Congresul Mondial de Nefrologie.

Pacientii cu diabet zaharat si boli de rinichi au un risc extrem de mare de insuficienta renala, atac de cord, accident vascular cerebral si deces. Acest nou rezultat al cercetării ne oferă acum o opțiune terapeutică foarte eficientă, care poate reduce semnificativ acest risc, iar pacienții trebuie să ia doar o tabletă pe zi ”, a spus liderul cercetării.

Subiecții au primit terapie în conformitate cu ghidurile terapeutice actuale, terapia cu inhibitori de renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) și 50% dintre participanți au fost randomizați pentru a primi kanagliflozin și 50% pentru placebo.

Rezultatele primare ale studiului clinic au arătat că pacienții care au luat canagliflozin au avut un risc cu 30 la sută mai mic de insuficiență renală sau deces din cauza insuficienței renale sau a bolilor cardiovasculare comparativ cu cei care au luat placebo. În grupul cu canagliflozin, riscul de a muri din cauza mortalității și insuficienței renale a fost redus cu 34 la sută, iar riscul de spitalizare și mortalitate prin insuficiență cardiacă a fost redus cu 31 la sută.

În ultimii 20 de ani, medicii tratați s-au bazat în principal pe terapiile cu inhibitori RAAS pentru a solicita tratament pacienților lor diabetici pentru a preveni deteriorarea funcției renale. Deși inhibarea RAAS scade tensiunea arterială și întârzie progresia insuficienței renale, pacienții rămân cu un risc ridicat de insuficiență renală și boli cardiovasculare, precum și riscul de deces.

Având în vedere că se preconizează că numărul persoanelor cu diabet de tip 2 la nivel mondial va crește cu 20% până la 510 milioane până în 2030, canagliflozinul poate juca un rol important în îmbunătățirea rezultatelor cardiovasculare și renale.

Cercetătorii au evaluat asocierea dintre antidiabeticele de linia a doua și evenimentele cardiovasculare

Principalele cauze ale morbidității și mortalității în diabetul de tip 2 sunt bolile cardiovasculare, iar reducerea incidenței acestora este unul dintre obiectivele principale ale terapiei antidiabetice. Ca tratament de primă linie, metformina este substanța activă cea mai frecvent utilizată, dar există deja o incertitudine mai mare cu privire la alegerea tratamentului de linia a doua.

Compararea rezultatelor cardiovasculare ale antidiabeticelor de linia a doua în această etapă de tranziție a farmacoterapiei diabetului poate ajuta la luarea deciziilor terapeutice dacă pacientul nu tolerează metformina sau tratamentul cu metformină nu reușește să obțină un control glicemic adecvat.

Datorită prevalenței în creștere a diabetului și a creșterii numărului de noi clase terapeutice, utilizarea antidiabeticelor a crescut semnificativ. Noi studii clinice cu inhibitori de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4) nu au arătat niciun avantaj sau dezavantaj în ceea ce privește riscul cardiovascular. Unele dintre studiile clinice cu agoniști GLP-1 și agenți cotransporter-2 de glucoză de sodiu (SGLT-2) au demonstrat deteriorarea rezultatelor cardiovasculare compozite. Pacienții cu risc cardiovascular crescut care luau mai mulți agenți antidiabetici au fost recrutați în mod special pentru aceste studii.

Cercetările anterioare privind antidiabeticele de linia a doua au arătat un risc crescut de risc cardiovascular pentru sulfoniluree, tiazolidindione și insulină. Până în prezent, nu s-au efectuat cercetări care să compare în mod direct efectele cardiovasculare ale medicamentelor antidiabetice disponibile în prezent la pacienții care încep terapia de linia a doua.

Studiul a fost un studiu retrospectiv pe 132.737 de pacienți care au început să ia un medicament de a doua linie după tratamentul cu metformină. Datele din 2011 până în 2015 au fost analizate în timpul studiului. Medicamentele testate au fost inhibitori DPP-4, agoniști ai receptorilor GLP-1, inhibitori SGLT-2, TZD, insulină bazală și sulfoniluree. Grupul de comparare a fost inhibitorii DPP-4 în fiecare analiză.

Obiectivul principal al studiului a fost incidența primului eveniment cardiovascular după inițierea unui antidiabetic de a doua linie. Acest rezultat compus s-a bazat pe spitalizare pentru insuficiență cardiacă congestivă, accident vascular cerebral, boală ischemică a inimii sau boală arterială periferică.

Dintre cei 132.737 subiecți (55% bărbați, 58% 45-64 ani, 63% albi), 3480 au avut evenimente cardiovasculare în timpul urmăririi de 169.384 ani-persoană. Pacienții au fost retrași din studiu după primul eveniment cardiovascular sau la sfârșitul urmăririi de 2 ani. Riscul cardiovascular compozit după inițierea tratamentului cu agonist al receptorilor GLP-1 a fost mai mic decât în cazul tratamentului cu inhibitori DPP-4, dar acest rezultat nu a fost semnificativ în toate analizele de sensibilitate. Incidența evenimentelor cardiovasculare în grupurile cu inhibitori SGLT-2 și TZD nu a diferit semnificativ de grupul cu inhibitori DPP-4 (HR: 0,81; IC 95%, 0,57-1,53; și HR: 0,92; IC 95%, 0,76-1,11 ). Riscul de evenimente cardiovasculare a fost mai mare la sulfoniluree sau insulină bazală decât la inhibitorii DPP-4 (HR: 1,36; IC 95%, 1,23-1,49; HR: 2,03; IC 95%, 1,81-2,27).

Pe scurt, agoniștii receptorilor GLP-1, inhibitori SGLT-2 și inhibitori DPP-4 au avut rezultate cardiovasculare similare pe termen scurt la inițierea terapiei antidiabetice de linia a doua la adulții cu diabet de tip 2. Utilizarea sulfonilureelor și insulinei bazale a fost asociată cu un risc cardiovascular mai mare. La trecerea de la metformină, clinicienii ar trebui să prefere mai frecvent inhibitori ai receptorilor GLP-1, inhibitori SGLT-2 și inhibitori DPP-4 decât sulfoniluree și insulină bazală.

Un grup de medicamente antidiabetice crește riscul cetoacidozei diabetice

Potrivit cercetărilor publicate în New England Journal of Medicine, o nouă clasă de medicamente utilizate pentru tratarea diabetului poate crește riscul unei complicații rare, dar grave, cetoacidoza diabetică.

În cadrul studiului, echipa de cercetare a descoperit că pacienții care iau inhibitori ai glucozei de sodiu cotransporter-2 (SGLT2) aveau riscul de două ori mai mare de cetoacidoză diabetică decât pacienții care luau alte medicamente antidiabetice. Inhibitorii SGLT2 includ canagliflozin, dapagliflozin și empagliflozin.

Cercetătorii subliniază că această complicație, deși severă, apare într-un caz din 1000 de pacienți care iau un inhibitor SGLT2.

Deși cazurile care necesită spitalizare sunt rare, un astfel de caz a inițiat o investigație. Liderul studiului a început să investigheze legătura dintre inhibitorii SGLT2 și cetoacidoza diabetică după ce unul dintre pacienții săi, care a luat un inhibitor SGLT2, a fost internat în secția de urgență cu cetoacidoză.

În studiu, echipa a comparat rezultatele a 40.000 de pacienți care au luat inhibitori SGLT2 cu cei care au luat inhibitori DPP4. Inhibitorii DPP4 au fost aleși ca comparatori, deoarece sunt utilizați în mod obișnuit în tratamentul de linia a doua a diabetului, dar nu provoacă cetoacidoză diabetică. După 180 de zile, 55 de pacienți care au luat inhibitori SGLT2 au dezvoltat cetoacidoză diabetică, comparativ cu 26 din grupul cu inhibitori DPP4.

Liderul cercetării a subliniat că, deși cetoacidoza diabetică este rară, medicii tratați ar trebui să fie conștienți de simptomele la pacienții lor cu diabet de tip 2. Simptomele tipice sunt sete excesivă, urinare frecventă, greață și vărsături, dureri abdominale, oboseală și dificultăți de respirație.

„Această complicație este de obicei tipică pentru diabetul de tip 1, astfel încât medicii nu îi acordă cu adevărat atenție la diabetul de tip 2, ceea ce înseamnă că riscul poate fi chiar mai mare decât ceea ce știm despre cazurile nedeclarate sau diagnosticate greșit. Deoarece”, a adăugat Dr. Fralick.