Efectele foamei și obezității asupra controlului termic

Școala Doctorală de Științe Farmaceutice EFECTELE VÂNZII ȘI OBEZITĂȚII PRIVIND REGULAREA TERMICĂ Disertație doctorală (doctorat) Margit Solymár Șef al școlii doctorale: Prof. Dr. Loránd Barthó, 2011

Cuprins 1. INTRODUCERE. 5 1.1 INTRODUCERE GENERALĂ. 5 1.2. ECHILIBRUL ENERGETIC. 7 1.3. FLUCTUAREA ZILNICĂ A TEMPERATURII NUCLEARE. 9 1.4. FACTORI REGULATORI CARE AFECTĂ TEMPERATURA CORPULUI. 9 1.5. Efectul foamei asupra temperaturii nucleare și a nivelului de activitate generală. 12 1.6. ROLUL MECANISMELOR DE GENERARE A CALORII ÎN TIMPUL FOAMEI. 12 1.7. RECEPTORUL POTENȚIAL AL RECEPTORULUI TRANSITOR 1 (TRPV1) RECEPTORUL ȘI ROLUL SĂU ÎN CONTROLUL TEMPERATURII ÎN TIMPUL STAȚIEI 13 1.8. MODELAREA OBEZITĂȚII ÎN EXPERIMENTELE ANIMALE. 14 1.9. ROLUL POTENȚIAL AL FACTORULUI NEUROTROP CILAR ÎN TRAFICUL ENERGETIC. 15 2. OBIECTIVE, STUDII PLANIFICATE. 17 3. MATERIALE ȘI METODE. 19 3.1. ANIMALE EXPERIMENTALE ȘI PĂSTRAREA LOR. 19 2

3.2. CHIRURGII. 19 3.3. MĂSURAREA CONTINUĂ A TEMPERATURII NUCLEARE ȘI A ACTIVITĂȚII LOCOMOTOARE PRIN METODA TELEMETRICĂ. 20 3.4. DURATA FAMEI PLINE. 21 3.5. INSTALAREA UNUI MINIPUM OSMOTIC. 21 3.6. SUBSTANȚE UTILIZATE ÎN METODE FARMACOLOGICE. 22 3.7. TESTE STATISTICE. 22 4. REZULTATE. 23 4.1. HETEROTERMIA DE VÂNZĂ ÎN TRPV1-KO ȘI ȘOARECII SĂLBATICI. 23 4.2. HETEROTERMIA ÎN TIMPUL VÂNGEI ȘI NORMOTERMIEI ÎN REABILITARE. 27 4.3. MULTI-SĂPTĂMÂNĂ DESTINARE COMPLETĂ DUPĂ OBEZITATE CAUZATĂ DE NUTRIȚIA GRASĂ. 31 4.4. EFECTUL INFUZIEI CENTRALE DE CNTF PE TEMPERATURA NUCLEARĂ ȘI ACTIVITATEA LOCOMOTORĂ A ȘOARELOR OBESIFIAȚI. 37 5. EVALUAREA REZULTATELOR. 40 5.1. HETEROTERMIA DE VÂNZĂ ÎN TRPV1-KO ȘI ȘOARECII SĂLBATICI. 40 3

5.2. DEZVOLTAREA NORMOTERMIEI ÎN FOAME PRIN TERMOTERMA DE FOAMĂ ȘI REABILITARE. 42 5.3. CĂDERE COMPLETĂ MULTI-SĂPTĂMÂNĂ DUPĂ OBEZITATEA CAUZATĂ DE NUTRIȚIA GRASĂ A MOUSEULUI. 44 5.4. EFECTUL INFUZIEI CENTRALE DE CNTF PE TEMPERATURA NUCLEARĂ ȘI ACTIVITATEA LOCOMOTORĂ A ȘOARELOR OBESIFIAȚI. 46 6. REZUMATUL NOILOR REZULTATE. 48 MULȚUMIRI. 50 LISTA ABREVIERILOR. 51 BIBLIOGRAFIE. 52 PUBLICAȚII. 62 4

0,28) (Wardle și colab., 2008). Pe baza rezultatelor studiilor de adopție, IMC-ul unei persoane adoptate se corelează mai strâns cu cel al părinților biologici, ceea ce atrage atenția asupra importanței mai mari a factorilor genetici decât a factorilor de mediu (Stunkard și colab., 1986). Dintre factorii dobândiți și de mediu, trebuie subliniată importanța bolilor endocrine (boala Cushing, insulinomul), a bolilor neuroendocrine (de exemplu, leziuni hipotalamice), a factorilor psihosociali (fast food, inactivitate, depresie), a bolilor metabolice (rezistența la insulină). 6

Obezitatea poate fi, de asemenea, considerată o boală inflamatorie cronică ușoară (Das, 2001; Dandona și colab., 2004; Moreno-Aliaga și colab., 2005; Rana și colab., 2007), care este asociată cu niveluri crescute de citokine inflamatorii plasmatice (TNF) -alfa, proteine de fază acută, cum ar fi proteina C-reactivă). În acest sens, unele citokine din familia interleukinei-6 (IL-6) pot fi implicate în procesele inflamatorii, inclusiv obezitatea. În plus față de citokina IL-6, alte câteva citokine aparțin familiei de citokine IL-6, cum ar fi IL-11, CNTF, cardiotropina-1, citokina asemănătoare cardiotropinei, factorul inhibitor al leucemiei și oncostatina M. Aceste proteine sunt cunoscute la glicoproteine (gp) 130 citokine deoarece fiecare acționează asupra gp 130, o proteină traductoare comună. Deși rolul lor în obezitate și bolile legate de obezitate este încă controversat, unele studii sugerează că citokinele gp130 au un rol în influențarea obezității și a rezistenței la insulină, a ficatului gras și a bolilor cardiovasculare (Febraio, 2007). 16

3.6. Materiale utilizate în metodele farmacologice Materialele utilizate au fost proaspăt dizolvate în ser fiziologic, întotdeauna în dimineața intervenției chirurgicale. Au fost depozitate la -20 ° C până la utilizare. CNTF (Sigma-Aldrich): 720 ng/oră administrată sub formă de perfuzie de icv de șapte zile; Guanetidină (Sigma-Aldrich): 10 mg/kg/zi pentru injecții ip zilnice; Soluție salină de control: soluție de NaCI 0,9%; Mefenesină (Sigma-Aldrich): 42 mg/kg/zi timp de trei zile prin perfuzie ip; Naloxonă (Sigma-Aldrich): 20 mg/kg/zi administrată sub formă de perfuzie sc de trei zile 3.7. Testele statistice Grupurile de control adecvate (vehicul/ser fiziologic/rozătoare standard/animale de tip sălbatic) au fost utilizate în studiile noastre. În timpul evaluării statistice, datele au fost mediate așa cum se arată în figuri. În funcție de eșantioane, pentru analiza statistică au fost utilizate un test t cu două eșantioane, un test ANOVA cu un singur sens și un test ANOVA cu măsuri repetate. Diferențele sunt p