Boala Andersen

Sinonime ale bolii Andersen

amilopectinoza
Glicogenoză Andersen
glicogenoză tip IV
boala de stocare a glicogenului IV

rezumat

Boala Andersen aparține unui grup de afecțiuni genetice rare numite boală de stocare a glicogenului numită boală de stocare a glicogenului. Glicogenul este un carbohidrat complex care este transformat în zahăr-glucoză simplă pentru a utiliza energia corpului. Boala de depozitare a glicogenului se caracterizează printr-o deficiență a anumitor enzime implicate în metabolismul glicogenului, ducând la acumularea de forme sau cantități anormale în diferite părți ale corpului, în special ficatul și mușchii.

Boala Andersen este, de asemenea, cunoscută sub numele de boală de stocare a glicogenului (GSD), boală de stocare a glicogenului IV. tip. expresia enzimei care catalizează ramurile este afectată în ficat. Glicogenul astfel sintetizat are o ramificare mică, o cantitate mare și nu este în măsură să-și îndeplinească funcția. Se acumulează în ficat, mușchi și/sau alte țesuturi.

La majoritatea persoanelor afectate, simptomele și rezultatele devin evidente în primele luni de viață. Astfel de caracteristici sunt de obicei lipsa de creștere și creșterea în greutate decât se aștepta (creștere insuficientă) și mărirea anormală a ficatului și a splinei (hepatosplenomegalie).

În astfel de cazuri, evoluția bolii este caracterizată de obicei prin cicatrici hepatice (hepatice) treptate (ciroză) și insuficiență hepatică, ceea ce duce la complicații potențial periculoase pentru viață. Cu toate acestea, în cazuri rare, boala hepatică progresivă nu se dezvoltă. În plus, mai multe variante neuromusculare ale bolii Andersen sunt descrise ca evidente la naștere, la sfârșitul copilăriei sau la maturitate. Boala este moștenită într-un mod autosomal recesiv.

Introducere

Boala Andersen a fost numită după DH Andersen, care a descris prima dată boala în 1956.

semne si simptome

Boala Andersen este o tulburare multisistemică care poate afecta ficatul, mușchii scheletici, inima, sistemul nervos și alte țesuturi corporale. Natura și evoluția bolii pot varia în mai multe moduri, incluzând vârsta, simptomele și semnele, acumularea anormală de glicogen în diferite țesuturi și organele specifice implicate.

Cu toate acestea, cele mai frecvente forme clasice ale bolii se caracterizează de obicei prin cicatrizare internă treptată (fibroză) și degenerare a țesutului hepatic (ciroză), cu formarea de țesut cicatricial disfuncțional și scăderea treptată a funcției hepatice. În astfel de cazuri, boala devine de obicei evidentă încă din copilărie sau până la vârsta de 18 luni. Simptomele și semnele inițiale sunt de obicei lipsa creșterii și creșterea în greutate așa cum era de așteptat (creștere insuficientă) și o mărire anormală a ficatului și splinei (hepatosplenomegalie). Pe măsură ce ciroza progresează, de obicei provoacă hipertensiune arterială în venele care duc de la splină și intestine la ficat (hipertensiune portală); acumularea anormală de lichid în cavitatea abdominală (ascită); sau mărește venele din esofag (varice esofagiene), care se pot rupe, provocând tuse sau vărsături de sânge sau insuficiență hepatică. În unele cazuri, poate fi inițial însoțit de simptome precum îngălbenirea pielii, a mucoaselor și îngălbenirea pleoapelor (icter); confuzie și/sau alte tulburări.

Rareori, boala Andersen asociată cu ciroză hepatică duce la scăderea anormală a zahărului din sânge (hipoglicemie). La majoritatea persoanelor cu boala Andersen clasică, boala hepatică progresivă duce la transplant hepatic sau la o complicație care poate pune viața în pericol la aproximativ 5 ani. Cu toate acestea, unele cazuri rare de boli hepatice neprogresive au fost raportate și la persoanele afectate. În unele dintre aceste cazuri, individul ușor afectat poate să nu aibă simptome evidente (asimptomatice).

În literatura de specialitate au fost descrise mai multe variante neuromusculare ale bolii Andersen. Cel mai adesea, problemele musculare primare sau izolate pot începe la sfârșitul copilăriei - care implică mușchi scheletic și/sau miocard (miopatie și/sau cardiomiopatie). Acumularea de glicogen anormal în mușchiul scheletic poate duce la slăbiciune musculară și oboseală, intoleranță la efort, atrofie musculară (atrofie) și/sau alte simptome. Acolo unde există cardiomiopatie, mușchiul inimii slăbește, ceea ce poate duce la alungirea și mărirea ventriculului inferior al inimii. Cardiomiopatia dilatativă poate duce treptat la o slăbire a funcției de pompare a inimii, rezultând o capacitate redusă a inimii de a circula o cantitate de sânge care satisface cererea de oxigen. (insuficienta cardiaca). Simptomele însoțitoare pot include oboseală, iritabilitate, dificultăți de hrănire, pierderea poftei de mâncare, incapacitatea de a se dezvolta, dificultăți de respirație în timpul exercițiilor și, eventual, în repaus, acumularea anormală de lichide în țesuturile corpului (edem), aritmii (aritmii) și potențial amenințătoare.

De asemenea, a fost raportată o variantă neuromusculară la naștere, caracterizată prin edem generalizat (hidrops), scăderea severă a tonusului muscular scheletic (hipotensiune arterială), slăbiciune și atrofie musculară, contracturi articulare și simptome neurologice care duc la complicații potențiale care pun viața în pericol.

În plus, o variantă neuromusculară rară a fost identificată la adulți. Această formă a bolii, așa-numita boală a corpului poliglucozan adult, este o așa-numită boală asemănătoare poliglucozanului atât la nivelul mușchilor, cât și la nivelul nervilor periferici. multiplică poliglucial corpurile care sunt asociate cu disfuncția sistemului nervos central și periferic.

Sistemul nervos central (SNC) este alcătuit din creier și măduva spinării. Nervii periferici duc de la SNC la mușchi, glande, piele, simțuri și organe interne.

Nervii periferici includ nervii motori, nervii senzoriali și nervii din sistemul nervos autonom care sunt implicați în funcțiile inconștiente, inclusiv reglarea tensiunii arteriale, a temperaturii și a ritmului cardiac. La adulții cu boli ale corpului poliglucos, simptomele și constatările pot include: tulburări senzoriale la nivelul picioarelor, slăbiciune musculară progresivă la nivelul brațelor și picioarelor, tulburări de mers (mers), dificultăți la urinare, afectare cognitivă ușoară sau demență și/sau alte tulburări.

Motive

După cum sa menționat mai sus, boala Andersen este o boală a metabolismului glicogenului. Metabolismul este procesele chimice din organism, cum ar fi descompunerea substanțelor complexe în substanțe mai simple și procese în care substanțele complexe sunt alcătuite din substanțe mai simple. Tulburările metabolice rezultă din sub-funcționarea anormală sau supra-funcționarea unei anumite proteine sau enzime care modifică anumite procese chimice din organism.

Glicogenul este un carbohidrat depozitat în celulele corpului. Este un carbohidrat complex (polizaharidă) format din mai multe molecule de zahăr care sunt legate între ele pentru a forma un lanț lung. Glicogenul, care este stocat în principal în ficat și mușchi, este transformat în zaharuri simple (monozaharide), glucoză și apoi eliberat în sânge atunci când este necesar. Când nivelul zahărului din sânge crește, excesul este transformat în glicogen și stocat. Glucoza este principala sursă de energie a organismului pentru metabolismul celular.

Boala Andersen se caracterizează printr-o activitate deficitară a enzimei de ramificare a glicogenului sau GBE (care de obicei servește la creșterea numărului de puncte de ramificare în timpul formării glicogenului). În majoritatea cazurilor, GBE deficitar duce la acumularea de glicogen structural anormal (adică lanțuri externe cu lanț lung, neramificat) în diferite țesuturi ale corpului. Astfel de depozite sunt, de exemplu, ficatul, mușchii, celulele nervoase, inima, intestinele, pielea și așa mai departe. Boala Andersen este uneori denumită amilopectinoză, deoarece are o structură similară cu glicogenul anormal cu un alt carbohidrat complex, amilopectina.

Au fost identificate diferite mutații unice în GBE la omul cu boala Andersen, inclusiv cele cu formă hepatică clasică sau boală hepatică progresivă sau formă neuromusculară severă la nou-născuți. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina dacă anumite mutații pot fi asociate cu variantele bolii.

Boala Andersen este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Trăsăturile umane, inclusiv bolile genetice clasice, sunt create ca produs al interacțiunii a două gene, una obținută de la mamă și cealaltă de la tată.

O tulburare genetică recesivă apare atunci când un individ moștenește gena anormală de la ambii părinți. Dacă o persoană moștenește o genă „fără cusur” și o genă bolnavă, el sau ea va fi purtătorul bolii, dar nu prezintă simptome, deoarece chiar și o genă normală își poate face treaba. Există un risc de 25% în toate sarcinile ca ambii purtători să transmită gena pacientului pacientului copilului care dezvoltă boala. Riscul ca copilul să devină purtător, precum cel al părinților, este de 50% cu fiecare sarcină. Șansele ca un copil să primească o genă impecabilă de la ambii părinți purtători și să devină sănătos genetic sunt, de asemenea, de 25%. Bărbații și femeile au același risc.

Fiecare individ poartă 4-5 gene anormale. Părinții care sunt rude apropiate (sângeroase) au mai multe șanse să poarte aceeași genă defectă, ceea ce crește riscul ca copilul să aibă o tulburare genetică recesivă decât părinții care nu sunt (sângeroși).

Populațiile afectate

După cum sa menționat mai sus, forma hepatică clasică a bolii Andersen devine de obicei evidentă în primele luni de viață. Cu toate acestea, au fost descrise și alte forme ale bolii care apar la naștere, la sfârșitul copilăriei sau la vârsta adultă. Numărul persoanelor afectate este relativ egal pentru bărbați și femei.

Incidența tuturor bolilor de stocare a glicogenului este estimată la aproximativ una din 20.000-25.000 de nașteri vii. Cu toate acestea, unele studii arată că frecvența reală poate fi mai mare, deoarece în unele cazuri boala de stocare a glicogenului are simptome minime și, prin urmare, rămâne nediagnosticată.

Tulburări similare

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu boala Andersen. Comparația poate fi utilă pentru diagnostic diferențial:

Multe alte boli și afecțiuni sunt caracterizate de simptome similare cu cele potențial asociate cu boala Andersen. Acestea includ alte boli ale metabolismului glicogenului (adică alte boli de stocare a glicogenului).

După cum sa menționat mai sus, aceste boli sunt cauzate de absența uneia sau mai multor enzime implicate în formarea sau descompunerea glicogenului, rezultând diferite niveluri sau forme de acumulare a glicogenului în țesuturile corpului, în special ficatul, mușchiul scheletic și/sau miocardul. Majoritatea acestor boli sunt moștenite ca trăsături autozomale recesive.

Diagnostic

Boala Andersen este diagnosticată de obicei după naștere (vârstă postnatală), posibil în copilărie sau în copilărie (sau în unele cazuri, la vârsta adultă), pe baza unei evaluări clinice amănunțite: identificarea simptomelor clinice caracteristice, a bolii complete și a istoricului familial și a rezultatelor diferitelor teste.

Îndepărtarea (biopsia) și examinarea microscopică a unei probe mici de anumite țesuturi (de exemplu, ficat, mușchi scheletic, inimă, piele, nerv periferic) pot demonstra depunerea anormală a substanțelor asemănătoare amilopectinei. Cu toate acestea, confirmarea diagnosticului bolii Andersen necesită detectarea activității deficitare a GBE (testarea enzimei indirecte) în, de exemplu, țesutul hepatic, mușchi, anumite celule ale pielii (fibroblaste cultivate), globule albe (leucocite), globule roșii ( eritrocite) sau alți neuroni.

S-a descris că biopsia nervului periferic sau examinarea leucocitelor sunt necesare și pentru diagnosticarea la adulții cu boală poliglucozană, deoarece activitatea GBE deficitară este limitată în astfel de țesuturi. Mai mult, deficiența parțială de GBE poate fi detectată (de exemplu, în eritrocite, leucocite, fibroblaste) la persoanele care poartă o copie a genei mutante a bolii Andersen (purtători heterozigoți).

Evaluarea diagnosticului include de obicei teste care ajută la identificarea și caracterizarea anumitor tulburări asociate bolii. Acestea pot include diverse teste de laborator (de exemplu, hemoleucograma completă, teste ale funcției hepatice, testarea glicemiei etc.), tehnici speciale de imagistică (de exemplu, ultrasunete abdominale, CT și/sau MR) În plus, un test care măsoară activitatea electrică a mușchilor scheletici în repaus și în timpul contracției musculare (electromiografie (EMG)); sau teste pentru evaluarea structurii și funcției cardiace, cum ar fi ecografia cardiacă (ecocardiografie); și/sau alte teste.

În unele cazuri, diagnosticul bolii Andersen este recomandat înainte de naștere (prenatal) cu teste speciale. Acestea includ studii care arată o activitate GBE redusă în unele celule fetale utilizând lichid amniotic sau biopsie corionică.

În timpul amniocentezei, o probă este prelevată din lichidul care înconjoară fătul în curs de dezvoltare, în timp ce în timpul biopsiei corionice, o probă de țesut este prelevată din placentă. În plus, dacă este disponibilă, analiza mutației ADN poate fi utilizată în cazuri selectate.

Terapia standard

Tratament

Tratamentul bolii Andersen are ca scop atenuarea simptomelor specifice care apar la toate persoanele. Un astfel de tratament poate necesita efortul coordonat al unei echipe de profesioniști din domeniul sănătății, cum ar fi medici pediatri sau medici interni, medici care tratează tulburări gastro-intestinale, neurologi, cardiologi, dietetici și/sau alți profesioniști din domeniul sănătății.

Terapiile specifice pot fi simptomatice sau de susținere pentru tratamentul pe termen lung al cirozei și al insuficienței hepatice, al bolilor neuromusculare și/sau al tulburării cardiace.

O parte a tratamentului este de obicei o dietă care asigură niveluri normale de glucoză în sânge (normoglicemie) și aport suficient de alimente pentru a îmbunătăți funcția ficatului și puterea musculară. În cazurile de cardiomiopatie (insuficiență cardiacă), tratamentul recomandat poate include medicamente adecvate pentru tratarea insuficienței cardiace și îmbunătățirea debitului cardiac și poate include intervenții chirurgicale și/sau alte tratamente.

Persoanele cu insuficiență hepatică progresivă sunt supuse unui transplant hepatic, care poate fi eficient în unele cazuri. Potrivit literaturii medicale, după transplant, unii pacienți dezvoltă acumularea progresivă anormală de glicogen în alte organe, cum ar fi inima, ducând la complicații care pot pune viața în pericol.

Cu toate acestea, majoritatea pacienților nu au prezentat complicații neuromusculare sau cardiace (de exemplu, chiar și după 13 ani de urmărire), iar la unii dintre acești pacienți, acumularea de glicogen în inimă și mușchii scheletici a fost redusă după transplant.

Cu toate acestea, experții spun că eficacitatea pe termen lung (eficiența) transplantului hepatic și impactul acestuia asupra altor sisteme de organe este incertă în boala Andersen. Astfel, sunt necesare studii suplimentare pentru a determina siguranța și eficacitatea pe termen lung a transplantului hepatic și efectul acestuia asupra progresiei bolii în prezența bolii Andersen clasice.

Consilierea genetică este recomandată persoanelor afectate și membrilor familiei. Alte tratamente pentru această boală sunt simptomatice și de susținere.

Descrierea bolii Wolf Kornélia tradus în limba maghiară, vă mulțumesc pentru munca grozavă!