Relația dintre boala Alzheimer și epilepsie

Se știe că afectarea severă a memoriei în boala Alzheimer este asociată în primul rând cu implicarea precoce a hipocampului și că deteriorarea hipocampului poate provoca epilepsie a lobului temporal. Patomecanismul comun poate părea evident, dar sunt încă necesare studii clinice bine concepute pentru a demonstra clar acest lucru.

Demența este una dintre cele mai frecvente boli la bătrânețe, numărul pacienților cu demență crescând de la an la an, pe măsură ce speranța de viață crește. Conform statisticilor, 7,7 milioane de cazuri noi de demență sunt înregistrate la nivel mondial în fiecare an, ceea ce înseamnă că un pacient nou este diagnosticat la fiecare patru secunde. Cea mai frecventă cauză a demenței este boala Alzheimer, care reprezintă 50-70% din toate cazurile de demență. Demența de tip Alzheimer se caracterizează prin boli neurodegenerative progresive, tulburări severe de memorie, declin cognitiv și modificări comportamentale. Boala se caracterizează prin formarea de plăci de neurită extracelulară care conțin beta-amiloid derivate din proteina precursoare amiloidă (APP) și încurcături neurofibrilare intracelulare care conțin proteină tau hiperfosforilată care leagă microtubulii. Proteina beta amiloidă și tau afectează conexiunile sinaptice și provoacă moartea neuronală, relatează PharmaOnline de la Medical Tribune.

O structură cheie a sistemului nervos al proceselor de memorie este hipocampul din lobul temporal. Afectarea severă a memoriei în boala Alzheimer se explică în primul rând prin implicarea precoce a hipocampului. Cu toate acestea, se știe că deteriorarea hipocampului de orice etiologie poate provoca epilepsie din lobul temporal. Prin urmare, pe baza acestor relații, se poate ridica în mod legitim întrebarea dacă este posibilă o legătură între cele două boli, boala Alzheimer și epilepsia lobului temporal.

Declin cognitiv la pacienții cu epilepsie

Datele din literatură sugerează că pacienții adulți cu epileptie sunt mai predispuși să dezvolte tulburări cognitive decât indivizii neepileptici. Acest lucru poate fi legat de boala epileptică în sine, cum ar fi controlul necorespunzător al convulsiilor, progresia leziunilor structurale care rezultă în convulsii și, în unele cazuri, poate fi chiar o complicație a terapiei antiepileptice (de exemplu, împreună cu tratamentul pe termen lung cu valproat). Cu toate acestea, afectarea cognitivă poate apărea independent de epilepsie; acest lucru este valabil mai ales în cazul unei afectări bruște, progresive a memoriei la un pacient epileptic care se află permanent în stare bună și merită să căutați un alt motiv.

Epilepsie la pacienții cu demență

Conform literaturii, incidența convulsiilor epileptice neprovocate este mai frecventă în boala Alzheimer sporadică începând cu vârsta înaintată decât în grupul de control de vârstă similară. Este important de reținut că doar 10-20% dintre acești pacienți suferă de crize epileptice identificabile clinic cu simptome motorii și că convulsiile epileptice apar în medie la 6 ani de la primele simptome.

La debutul precoce, determinat genetic, al bolii Alzheimer familiale, probabilitatea de crize epileptice este extrem de mare. Mutațiile genei presenilin1 pe cromozomul 14 provoacă convulsii epileptice la aproape 100% dintre pacienți. În boala Alzheimer, dezvoltarea epilepsiei este influențată de o serie de factori. Se știe că epilepsia este de două ori mai frecventă la pacienții de sex masculin și la pacienții cu hiperlipidemie decât la femei.

O observație interesantă este că incidența epilepsiei la pacienții cu boală Alzheimer cu hipertensiune este la jumătate mai mare decât în demența fără hipertensiune. Datele conexe sunt că anumiți agenți antihipertensivi (cum ar fi valsartanul) încetinesc depunerea beta amiloid. Diabetul zaharat este rar la pacienții cu Alzheimer cu epilepsie, dar nu există nicio asociere între leziunea vasculară și epilepsie.

Determinarea tipului de epilepsie la pacienții cu demență progresivă este dificilă. Literatura menționează cel mai adesea crizele focale secundare generalizate, probabil datorită faptului că aceste crize sunt mai ușor de recunoscut pe baza apariției simptomelor motorii. Convulsiile parțiale complexe fără simptome motorii, precum cele care apar adesea în epilepsia lobului temporal, sunt dificil de detectat și este puțin probabil să fie diagnosticate în multe cazuri.

Este o observație clinică obișnuită că comportamentul pacienților cu Alzheimer se schimbă adesea paroxistic, cu o deteriorare bruscă temporară a performanței comportamentale și/sau cognitive a pacienților. Episoadele tranzitorii se pot datora convulsiilor epileptice parțiale complexe, non-convulsive.

Pentru a demonstra clar epilepsia, este esențial să se detecteze anomaliile epileptiforme prin examinarea EEG. EEG de rutină al scalpului la pacienții cu demență prezintă de obicei o activitate de fond încetinită, iar descărcările epileptiforme interictale sunt rare. Cu toate acestea, acest lucru nu este surprinzător, deoarece se știe că activitatea epileptică rezultată din focalizarea temporală profundă nu poate fi detectată prin examinarea EEG a scalpului. La pacienții cu boala Alzheimer care dezvoltă posibilitatea apariției epilepsiei pe lângă deficiența cognitivă, se recomandă testarea EEG în timpul somnului, deoarece incidența elementelor epileptiforme crește în timpul somnului. Puteți crește și mai mult șansele de a fi diagnosticat cu epilepsie examinând pacientul cu monitorizare video EEG, deoarece acest lucru vă permite să evaluați asocierea dintre modificările bruște de comportament și posibile anomalii ale EEG la pacienții cu boala Alzheimer.

Un patomecanism comun al bolii Alzheimer și al epilepsiei lobului temporal

Pe baza datelor din literatură, reorganizarea rețelei neuronale hipocampice a fost observată atât în boala Alzheimer, cât și în epilepsia lobului temporal. Creșterea anormală a fibrelor de mușchi din girusul dentat duce la formarea conexiunilor neuronale aberante, rezultând activitate neuronală hipersincronă. Studiile de imagistică au arătat anomalii macrostructurale similare în boala Alzheimer și epilepsia lobului temporal.

Studiile la animale au arătat că concentrațiile extracelulare de beta amiloid în hipocamp cresc după convulsii epileptice, care, pe de o parte, accelerează progresia bolii Alzheimer și, pe de altă parte, concentrațiile mari de beta amiloid sunt epileptogene. Disfuncția epileptică are ca rezultat dezvoltarea activității sinaptice inhibitorii compensatorii, care poate contribui la afectarea cognitivă. Beta amiloidă este, de asemenea, cunoscută pentru a reduce numărul sinapselor de excitare. Scăderea numărului de sinapse în boala Alzheimer se corelează cu rata declinului cognitiv.

Importanța recunoașterii epilepsiei în boala Alzheimer

Convulsiile epileptice la un pacient cu boala Alzheimer pot accelera progresia bolii și pot afecta și mai mult starea cognitivă a pacientului. Amiloidul epilepogen eliberat în timpul convulsiilor epileptice poate provoca disfuncții epileptice suplimentare. Epilepsia diagnosticată poate fi tratată cu medicamente. Tratamentul îmbunătățește simptomele cognitive și comportamentale asociate convulsiilor și poate reduce modificările structurale ireversibile ale țesutului cerebral cauzate de beta-amiloidul care proliferează anormal.

În prezent, nu există studii clinice mari în tratamentul epilepsiei în boala Alzheimer, iar studiile la animale sugerează că levetiracetamul și lamotrigina pot fi agenți eficienți.