Rolul Infliximab (REMICADE) în tratamentul artritei reumatoide

Grupul de lucru pentru analiza economiei și tehnologiei sănătății Departamentul serviciului public Rolul Infliximab (REMICADE) în tratamentul artritei reumatoide Revizuirea sistematică a literaturii și a raportului de analiză a tehnologiei sănătății Tel: + 36-1-482-5147 Fax: + 36-1 -482-5033 hecon.uni- corvinus.hu HunHTA, membru Budapesta, iunie 2004 László Gulácsi, conferențiar universitar, profesor Márta Péntek, doctorand István Mayer, student Vilmos Weyvara, student

Rolul Infliximab (REMICADE) în tratamentul artritei reumatoide; revizuirea sistematică a literaturii și a raportului de analiză a tehnologiei sănătății Budapesta Universitatea de Economie și Administrație Publică Departamentul Serviciului Public Grupul de lucru pentru Analiza Economiei și Tehnologiei Sănătății iunie 2004 László Gulácsi profesor asociat, profesor titular, Departamentul de Economie și Tehnologie a Sănătății, profesor asistent; Școala doctorală a Universității Semmelweis, doctorand István Mayer - student, Grupul de lucru pentru analiza economiei și tehnologiei sănătății, Departamentul Serviciului Public Vilmos Weyvara - student, BKAE Studiul a fost comandat de Schering Plough Central East AG. 1

eficiența depinde în mare măsură de PIB, de structura sistemului de sănătate, astfel încât datele trebuie colectate pentru a evalua rezultatele specifice fiecărei țări. Un studiu care a implicat 62 de pacienți cu RA din 7 centre de reumatologie oferă date valide și permite calcule cu privire la eficacitatea infliximab (Remicade) în Ungaria, în comparație cu rezultatul internațional, modul în care beneficiul adăugat al noului tratament se compară cu costurile crescute ale medicamentelor. (Gömör, Czirják, Hodinka, 2004) De asemenea, ar servi drept date de intrare pentru modelarea ulterioară și pentru adaptarea modelelor de rentabilitate în colaborare cu cercetători specializați. 7

Abrevierile cheie utilizate în studiu ACR ARA BSR CRP DMARD DAS EULAR HAQ MCP MTP MTX NSAID SMR OEP PIP RA RF TNF-alfa VAS Colegiul American de Reumatologie Asociația Americană de Reumatologie Societatea Britanică pentru Reumatologie Proteina C-reactivă Boală Modificarea medicamentelor antireumatice Activitate Scorul activității index) Liga Europeană împotriva Reumatismului Chestionar de evaluare a sănătății Metacarpophalangeal (comun) Metatarsophalangeal (comun) Metotrexat nesteroidian Medicament antiinflamator Rata de mortalitate standardizată Fondul național de asigurări sociale de sănătate Factor reumatoid Reumatism Scală analogică vizuală 8

Cuprins 1. Introducere 11 2. Scurt rezumat al celor mai importante caracteristici și epidemiologie a artritei reumatoide 13 2.1. Definiția artritei reumatoide 13 2.2. Criterii de diagnostic 13 2.3. Etiologie 13 2.4. Epidemiologie; Perspective internaționale și date maghiare 14 2.5. Simptome clinice, curs 17 2.6. Data diagnosticului 18 2.7. Terapie 18 2.7.1. Scopul terapiei 18 2.7.2. Măsurarea efectului terapiei 19 2.7.3. Opțiuni terapeutice 20 3. Agenți biologici 23 3.1. Infliximab 23 3.2. Etanercept 23 4. Infliximab; revizuirea sistematică a literaturii 24 4.1. Metodă: identificarea și evaluarea studiilor clinice 24 4.2. Studii controlate randomizate 27 4.2.1. Efect, beneficii terapeutice 27 4.2.2. Efecte secundare, dezavantaje 29 4.2.3. Comentarii 30 4.3. Analiza tehnologiei sănătății 33 4.3.1. NICE 33 4.3.2. DACEHTA 5. Utilizarea practică a infliximabului în 13 țări dezvoltate 35 9

6. Beneficii, costuri, rentabilitate; experiențe internaționale și interne 38 6.1. Profit pe viață (reducerea riscului de mortalitate) 39 6.1.1. Concluzie privind utilizarea casnică 40 6.2. Calitatea vieții depinde de activitatea bolii, starea funcțională și starea de sănătate HAQ, DAS, EQ-5D 40 6.2.1. Țările dezvoltate 41 6.2.2. Experiențe din țările înconjurătoare 43 6.2.3. Rezultate interne 47 6.3. Costuri RA 50 6.3.1. Perspective internaționale țări dezvoltate 51 6.3.2. Perspective internaționale - țări din Europa Centrală 52 6.3.3. Costuri de aplicabilitate internă și rentabilitate 53 7. Cel mai important comparator: etanercept 56 8. Concluzii și recomandări 58 8.1. Concluzii 8.2. Sugestii 59 9. Rezumat 66 Literatură 69 10

Apariția infliximabului (REMICADE) reprezintă o nouă oportunitate în domeniul terapeutic. Medicamentul, care este un inhibitor al TNF-a, s-a dovedit a fi rapid, eficient și au fost raportate puține efecte secundare la pacienții care primesc această terapie. Infliximab reduce sau oprește semnificativ dezvoltarea distrugerii articulațiilor. Eficiența costurilor infliximabului este favorabilă, cu o valoare în intervalul considerat în general rentabil bazat pe cele mai recente analize economice internaționale de sănătate. În prezentul studiu, după prezentarea caracteristicilor cheie și a stării de sănătate publică a poliartritei reumatoide, descriem și analizăm studii clinice controlate randomizate de infliximab și revizuim practica utilizării infliximabului în 13 țări dezvoltate. În continuare, descriem studiile de rentabilitate ale medicamentului pe baza literaturii de specialitate. 12

2. Scurt rezumat al principalelor caracteristici și epidemiologie a poliartritei reumatoide 2.1. Definiția artritei reumatoide Artrita reumatoidă (RA) este o poliartrită cronică, simetrică, erozivă, progresivă de origine necunoscută, cu un patomecanism autoimun care determină distrugerea articulațiilor și este adesea însoțită de leziuni extraarticulare severe. Boala este dominată serologic de pozitivitatea factorului reumatoid. (Bálint, Gergely 2000). 2.2. Criterii de diagnostic pentru artrita reumatoidă Diagnosticul se poate face pe baza simptomelor clinice, a examenelor de laborator și radiologice. Pe baza sistemului de criterii al Societății Americane de Reumatologie, criteriile pentru stabilirea unui diagnostic sunt enumerate în Tabelul 1. Cel puțin 4 din cele 7 criterii enumerate în Tabelul 1 trebuie îndeplinite pentru a stabili un diagnostic de RA. Primele patru criterii trebuie îndeplinite timp de cel puțin 6 săptămâni. (Cazurile cu factor reumatoid negativ se numesc RA seronegative.) 2.3. Etiologie Cauza RA este necunoscută (Winchester și colab. 1992; Emrey și colab. 2002) 13

Tabelul 1. Criterii de diagnostic pentru artrita reumatoidă Societatea Americană de Reumatologie, Criterii de clasificare, ACR 1987 Criterii Caracteristici detaliate 1. Rigiditate articulară dimineața Care durează mai mult de 1 oră până la îmbunătățirea maximă 2. Umflarea a cel puțin 3 articulații Conform examenului medicului, artrită pe ambele părți ale următoarelor articulații: PIP, MCP, încheietura mâinii, cotului, genunchiului, gleznei, MTP 3. Umflarea articulațiilor mâinii Cel puțin 1 dintre articulațiile încheieturilor, MCP, PIP 4. Umflarea simetrică a articulației Simetrică simultană implicarea în articulații descrisă la punctul 2. 5. Nodul reumatoid Nodul subcutanat deasupra osului, tendonul extensor, regiunea juxtaarticulară 6. Pozitivitatea factorului reumatoid Printr-o metodă care nu prezintă pozitivitate mai frecvent de 5% la populația sănătoasă 7. Modificări radiologice tipice Osteoporoză în bandă și eroziune marginală 14

sunt cunoscute. Efectul terapeutic se menține în timpul tratamentului, la întreruperea bolii se reapare, simptomele revin, deci este necesară administrarea pe termen lung. Timpul preconizat pentru debutul acțiunii variază de la medicament la medicament: 1-2 luni pentru sulfasalazină, metotrexat, ciclosporină și leflunomidă, 2-3 luni pentru azatipronă și 3-6 luni pentru aur. O schimbare a terapiei poate fi necesară datorită unui efect secundar sau ineficienței (posibil cooperarea inadecvată a pacientului), în aceste perioade (evaluarea ineficienței, evaluarea efectului unui nou medicament) suplimentarea medicamentelor simptomatice ajută pacientul, dar controlul și tratamentul bolii nu sunt complete. Unii pacienți nu răspund la DMARD în ciuda tratamentului în conformitate cu liniile directoare profesionale, iar proporția acestor pacienți poate fi de 10-20% dintre pacienți pe baza datelor din literatura de specialitate. - produse biologice: ultimele produse produse de ingineria genetică care afectează rezultatul bolii. (Vezi capitolul 3.) 22

Figura 1. Calculul scorului Jadad Randomizare A fost descrisă metoda randomizării? Da: 1 punct Orbire A fost folosită o metodă dublu orb? Da: 1 punct Metoda de randomizare a fost adecvată? Da: adăugați 1 punct Metoda orbirii a fost corectă? Da: adăugați 1 punct Nu: deduceți 1 punct Nu: deduceți 1 punct Retragere și omisiune Este inclusă o descriere a retragerii și omiterii? Da: 1 punct scor Jadad 26

ATRACT, 1999,2000 34 centrum Kavanaugh et. al. 2000 Placebo iv. perfuzie 0,1% albumină sau sare fiziologică Infliximab iv. perfuzie de 3 mg/kg la fiecare 8 săptămâni + MTX 15 mg/săptămână Infliximab iv. perfuzie de 3 mg/kg la fiecare 4 săptămâni + MTX 15 mg/săptămână Infliximab iv. perfuzie 10 mg/kg la fiecare 8 săptămâni + MTX 15 mg/săptămână Infliximab iv. perfuzie 10 mg/kg la fiecare 4 săptămâni + 15 mg MTX/săptămână Placebo iv. perfuzie 0,1% albumină Infliximab iv. perfuzie 5 mg/kg Infliximab iv. perfuzie 10 mg/kg Infliximab iv. perfuzie 20 mg/kg 88 86 86 87 81 7 7 7 7 51 56 51 55 52 46 (medie totală) 11 10 9 11 12 66 (medie totală) 2,5 2,8 2,6 2,5 2,5 48 săptămâni 17 12 săptămâni orbite 28 etichetă deschisă (non -orbi) 42 48 59 59 14% 81% (toate grupurile) 1 Distribuția procentuală a pacienților care au îndeplinit criteriul de răspuns Paulus 20 32