Semnificația markerilor farmacogenetici în terapia pe bază de fluoropirimidină a tumorilor colorectale

Teză de doctorat (doctorat) Importanța markerilor farmacogenetici în terapia fluoropirimidinică a tumorilor colorectale pe bază de fluoropirimidină Dr. Erika Hitre Institutul Național de Oncologie Supervizor: Dr. Judit Kralovánszky Dr. doctor profesor privat Lider de program: Dr. László Kopper Doctor în Academia Maghiară de Științe, profesor universitar Comitetul de examinare Președinte: Dr. János Papp, profesor universitar, doctor al Academiei Maghiare de Științe Membri: Dr. László Buday, profesor asociat, doctor al Academiei Maghiare de Științe Dr. Attila Naszály, șef medic, candidat Judecători oficiali Dr. László Buday, profesor asociat, doctor în medicină Dr. László Lakatos, medic șef, doctorat Școala doctorală a Universității Semmelweis, program oncologic 8/1 2006 1

4.5. Investigația polimorfismului genei MTHFR C677T în timpul tratamentului paliativ 59 5. DISCUȚIE 5.1. Evaluarea riscului CRC 64 5.2. Compararea bolusului adjuvant și a terapiei prin perfuzie continuă 66 5.3. Investigarea polimorfismelor TS în timpul tratamentului adjuvant 67 5.4. Monitorizarea farmacocinetică a tratamentului cu 5-FU la pacienții cu CRC metastatic 70 5.5. Investigarea polimorfismului genei MTHFR C677T în timpul tratamentului paliativ 71 6. CONCLUZII 74 7. LISTA ABREVIERILOR 76 8. MULȚUMIRI 78 9. BIBLIOGRAFIE 79 10. PUBLICAȚII PROPRII 97 11. REZUMAT

În stadiul IIIA (T 1-2, N 1, M 0), tumoarea se poate extinde la propria musculară, iar metastaza poate fi observată în 1-3 din ganglionii limfatici eliminați. În stadiul IIIB (T 3-4, N 1, M 0), tumora se poate infiltra în mediul său și se poate metastaza la 1-3 ganglioni limfatici locoregionali. În stadiul IIIC (orice T, N2, M0), sunt prezenți 4 sau mai mulți ganglioni limfatici metastatici, indiferent de dimensiunea tumorii. Pentru IV (orice T, orice N, M 1) se observă metastaze la distanță. Tabelul I. Clasificarea stadiului CRC și relația sa cu prognosticul. (52) Etapa TNM Supraviețuire la cinci ani% I. T 1-2, N 0, M 0> 90 IIA T 3, N 0, M 0, IIB T 4, N 0, M 0 60-85 IIIA T 1- 2, N 1, M 0 IIIB T 3-4, N 1, M 0 25-65 IIIC T (orice), N 2, M 0 IV T (orice), N (orice), M 1 5-7 II. foaie de calcul. Determinarea CRC cu risc scăzut și ridicat Stadiul II și III cu risc scăzut conform clasificării TNM Risc ridicat Stadiul de cazuri T și N Supraviețuire la 5 ani (%) II 34261 T 3-4, N 0 82,5 IIa IIa 28635 T 3, N 0 84,7 + IIIa IIb 5826 T 4, N 0 72,2 III 26249 T x N 1,2 59,5 IIIa 1989 T 1-2, N 1 83,4 IIIb 15940 T 3-4, N 1 64, 1 IIIc 8600 T x, N 2 44,3 IIb + IIIb IIIc 14