Testarea anticorpilor antireticulinici în boala celiacă: o revizuire a recomandărilor pentru screeningul serologic din literatură

Manifestările clinice ale bolii celiace sunt foarte variate, caracterizate prin prezența anticorpilor specifici celiaci, molecule HLA-DQ2 și/sau DQ8 și deteriorarea țesuturilor tractului gastro-intestinal. Deși haplotipurile HLA-DQ2 și/sau -DQ8 prezintă un risc genetic pentru boala celiacă, a fost raportat și rolul unor gene non-HLA, cum ar fi genele interleukină-21 (IL-21), IL-2 și KIAA1109 .

Testele serologice sensibile și specifice sunt acum disponibile pentru screening pentru pacienții simptomatici și nesimptomatici cu risc de CD, inclusiv transaminaza tisulară (tTG), anticorpul anti-endomiial (EMA) și, mai recent, peptida de gliadină deamidată (DGP). Utilizarea combinată a metodelor de diagnostic genetic serologic și molecular ne-a extins semnificativ cunoștințele despre spectrul clinic și epidemiologia bolii celiace. Conform literaturii actuale, proporția cazurilor nediagnosticate variază între 1: 5 și 1: 8, majoritatea pacienților cu un tablou clinic atipic.

Indicații clinice și recomandări de diagnostic în caz de suspiciune de boală celiacă

Diagnosticul precoce și precis al bolii celiace este esențial pentru prevenirea complicațiilor. În cazurile netratate, absorbția nutrienților scade și se dezvoltă malnutriția. Pacienții cu boală celiacă prezintă un risc crescut de alte boli autoimune și alte afecțiuni (de exemplu, limfom non-Hodgkin). Pentru a reduce întârzierile de diagnostic, liniile directoare recomandă ca cursul testelor să fie determinat de prezența simptomelor și/sau a factorilor de risc.

Prezența următoarelor simptome poate indica boala celiacă la copii și adolescenți: diaree cronică sau intermitentă; incapacitatea de a alăpta; pierdere în greutate; decalaj de creștere; pubertate târzie; amenoree; deficiență de fier; anemie; greață, vărsături; dureri abdominale cronice, crampe sau balonare; constipație cronică, oboseală cronică; stomatită aftoasă recurentă (ulcere bucale); erupție pe piele care amintește de dermatită herpetiformă; fractură osoasă/osteopenie/osteoporoză pentru traume minore; valori anormale ale enzimelor hepatice. Factorii de risc includ diabetul zaharat de tip 1, sindromul Down, boala tiroidiană autoimună, sindromul Turner, sindromul Williams, deficiența selectivă a imunoglobulinei A (IgA), boala hepatică autoimună și rudele de gradul întâi.

Mai multe societăți profesionale au publicat deja linii directoare pentru diagnosticul bolii celiace, cum ar fi Societatea Europeană pentru Gastroenterologie Pediatrică, Hepatologie și Nutriție (ESPGHAN) în 2012.

Opțiunile de diagnostic includ: 1) teste serologice pentru detectarea anticorpilor specifici; 2) analiza histologică a specimenelor de biopsie a intestinului subțire și 3) tipizarea HLA (DQ2 și DQ8) la populațiile cu factori de risc sau ca alternativă la biopsie în cazurile în care nivelurile crescute de anticorpi specifici bolii celiace sunt crescute.

Testele serologice specifice bolii celiace și recomandările de screening

De obicei, primul pas în diagnosticul bolii celiace este detectarea și cuantificarea anticorpilor specifici din probe clinice de calitate adecvată. Cele mai utilizate teste serologice pentru boala celiacă sunt: anticorpii antireticulină (ARA), anticorpii antigliadin (AGA) și anticorpii EMA, tTG și DGP.

Dintre acestea, testul ARA a fost introdus pentru prima dată în practica clinică în 1977. Acești anticorpi (IgG și IgA) sunt produși împotriva fibrelor reticulare ale endomiului. Există cinci modele diferite de ARA (R1 până la R5), cu toate acestea, numai tipul R1 este asociat cu boala celiacă și dermatita herpetiformă. Testul ARA prezintă unele dezavantaje, inclusiv o sensibilitate slabă datorită utilizării unui substrat murin, iar evaluarea nu este nici subiectivă.

Testarea ELISA a anticorpilor antigliadin a fost dezvoltată la începutul anilor 1980. Deși încă se folosește astăzi, performanța clinică a imunoanalizei AGA variază relativ mult, în special la adulți și, prin urmare, nu este recomandată în prezența simptomelor și/sau a factorilor de risc care sugerează apariția CD.

La scurt timp după dezvoltarea imunotestului AGA, a fost raportată detectarea EMA în boala celiacă și în dermatita herpetiformă. Principalul dezavantaj al testului, pe lângă subiectivitatea inerentă evaluării, este că testul este costisitor și este necesară o experiență adecvată pentru a evalua rezultatele. În ciuda acestor dificultăți, testarea anticorpilor EMA rămâne baza diagnosticului bolii celiace, deoarece oferă o valoare predictivă excelentă pentru prezența bolii.

De la publicarea ghidurilor ESPGHAN în 1990, studiile comparative au arătat că testul ARA este o metodă de screening mai puțin fiabilă decât AGA sau EMA, deoarece doar 65% dintre pacienții cu boală celiacă confirmată sunt pozitivi. În mod similar, fiabilitatea clinică a testului AG a fost pusă sub semnul întrebării, deoarece a dat o proporție foarte mare de rezultate fals pozitive la persoanele cu risc scăzut și în simptomele gastro-intestinale independente de boala celiacă.

Dezvoltarea imunotestelor anti-TTG a adus o schimbare radicală a screeningului celiac. Această metodă este, în general, mai sensibilă, dar mai puțin specifică, decât imunoanalizele EMA. Imunotestul anti-tTG este mai ușor de realizat și mai puțin subiectiv decât EMA. Având în vedere toate acestea, testul anti-tTG poate fi o alegere mai bună pentru screeningul de primă linie pentru boala celiacă.

Testarea anticorpilor anti-DGP de către ELISA a fost descrisă pentru prima dată în 1999 de Quarsten și colab. Anticorpul anti-DGP este un marker mai specific al bolii celiace decât predecesorii săi. Deși această metodă nu este recomandată în prezent pentru screeningul de rutină, poate fi utilă în cazurile în care există o suspiciune puternică de boală celiacă, dar nu pot fi detectate anti-tTG și/sau EMA.

Identificarea cazurilor de boală celiacă se bazează pe detectarea anticorpilor anti-tTG și/sau EMA. Testele ARA nu mai sunt printre metodele recomandate pentru screeningul serologic în recomandările actuale. Pe baza cunoștințelor noastre despre testele serologice specifice pentru boala celiacă și aspectele imunobiologice ale bolii, testul ARA nu este util în examinarea de rutină a pacienților cu simptome de boală celiacă sau a celor cu risc de boală celiacă.

Sursa: Nandiwada SL, Tebo AE. Testarea anticorpilor antireticulinici la pacienții cu boală celiacă este învechită: o revizuire a recomandărilor pentru screeningul serologic și literatura de specialitate. Clin Vaccine Immunol. 2013; 20: 447-451.