Boala Charcot - Marie - Tooth

Un Charcot–Alte nume pentru boala Marie-Tooth

CMT
neuropatie motorie și senzorială ereditară
HSMN
atrofie musculară pineală

descriere generala

Boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) este un grup de tulburări în care sunt afectați nervii periferici motori și senzitivi. Boala are ca rezultat slăbiciune musculară, atrofie musculară și pierderea senzației. Semnele bolii apar mai întâi în distal (mai departe de trunchi) al piciorului și apoi mai târziu în mână. Datorită anomaliilor în axon (fibra nervoasă) a nervului sau în teaca medulară (mielina) din jurul axonului, celulele nervoase ale persoanelor cu această boală sunt incapabile să transmită semnalele electrice în mod corespunzător. Mutațiile genice specifice sunt responsabile pentru funcționarea anormală a nervului periferic. Boala CMT poate fi moștenită într-o manieră autosomală dominantă, autosomală recesivă sau legată de X.

Simptome

Simptomele CMT apar de obicei treptat în adolescență, dar pot apărea mai devreme sau mai târziu. În aproape toate cazurile, cele mai lungi fibre nervoase sunt mai întâi deteriorate. Persoanele afectate pot pierde mobilitatea adecvată a piciorului, mâinilor, picioarelor și brațelor în timp. Semnele de avertizare obișnuite pot include scăderea sensibilității la căldură, atingere sau durere, slăbiciune musculară la nivelul brațului, piciorului sau piciorului inferior, scăderea abilităților motorii fine, mersului ridicat (accidente la nivelul picioarelor), pierderea masei musculare la nivelul picioarelor inferioare, tulpina frecventă vârful ciocanului, arcul înalt al piciorului, piciorul de gâscă și posibila dispariție a reflexului de întindere. Răspândirea bolii este lentă și variază de la individ la individ. Părțile interesate pot rămâne active mulți ani și pot atinge o speranță de viață medie. În cele mai grave cazuri, dificultățile de respirație cauzate de boală pot provoca moartea.

Cauze

Boala CMT poate fi moștenită într-un mod autosomal dominant, autosomal recesiv sau legat de X.

Bolile genetice sunt definite de o combinație de gene pentru o anumită trăsătură care se află pe cromozomi de la mamă și tată.

O tulburare genetică recesivă apare atunci când un individ moștenește o versiune anormală a unei gene date de la ambii părinți. În cazul în care se moștenește o genă obișnuită și o genă predispusă la boală, descendenții vor fi doar purtători ai bolii și nu vor prezenta simptome. Pentru doi părinți care poartă o genă anormală, fiecare sarcină are un risc de 25% de a avea un copil cu o boală genetică și 50% din riscul ca copilul, ca și părinții, să fie purtător. Fiecare sarcină are 25% șanse ca copilul să moștenească gene normale de la ambii părinți și să devină sănătos genetic pentru această trăsătură. Nivelul de risc este același pentru femei și bărbați.

În cazul unei tulburări genetice dominante, o singură copie anormală a genei este suficientă pentru ca boala să apară. Gena anormală poate fi moștenită de la unul dintre părinți, dar poate fi și rezultatul unei noi mutații (schimbarea genei) la persoana în cauză. Indiferent de sexul copilului nenăscut, există un risc de 50% ca părintele afectat să moștenească gena defectă.

Tulburările genetice legate de X sunt cauzate de o genă anormală care apare pe cromozomul X. Boala afectează toate femeile și bărbații care au această genă anormală. Cu toate acestea, la pacienții cu această genă anormală, bărbații sunt mult mai grav afectați decât femeile.

Există mai multe subtipuri diferite de neuropatie ereditară CMT: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 și CMTX.

Dintre aceste tipuri, CMT1, forma dominantă a bolii în care viteza de conducere nervoasă este lentă, este mult mai frecventă decât CMT2. CMT1 este cauzată de gene anormale care joacă un rol în structura și funcția mielinei. Tipul CMT1 poate fi, de asemenea, subdivizat în CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D și CMT1X. Acestea sunt cauzate de diferite tulburări genetice specifice. CMT1A este cauzată de o duplicare a genei PMP22, care este localizată la locus 17p11.2 pe cromozomul 17. CMT1A este cel mai comun tip de CMT1. CMT1B este cauzată de o tulburare a genei MPZ, care se află la locus 1q22 pe cromozomul 1. CMT1C este cauzată de o tulburare a genei SIMPLE, care se află la locus 16p13.1-p12.3 pe cromozomul 16. CMT1D este cauzată de o tulburare a genei EGR2, care se află la locus 10q21.1-q22.1 pe cromozomul 10. CMT1X este cauzată de mutații ale genei GJB1 (la locusul Xq13.1): această genă este responsabilă pentru codificarea proteinei care leagă decalajul, conexina-32. Pot exista și subtipuri mai rare de CMT1.

CMT2 este o formă autosomală dominantă în care viteza de conducere a nervilor este normală sau ușor mai lentă decât în mod normal. CMT2 este cauzată de gene anormale care joacă un rol în structura și funcția axonilor.

Tipul CMT2 este împărțit în subtipuri suplimentare de la CMT2A la CMT2L pe baza genelor defecte. CMT2A este cel mai frecvent tip, cauzat de o tulburare a genei MFN2, care se află la locusul 1p36.2 de pe cromozomul 1. CMT2B este cauzată de mutații ale genei RAB7 situată la locus 3q21 pe cromozomul 3. Cauza CMT2C este o genă necunoscută localizată la locusul 12q23-34 de pe cromozomul 12. CMT2D este cauzată de mutații ale genei GARS, care se află la locus 7p15 pe cromozomul 7. CMT2E este cauzată de mutații ale genei NEFL, care se află la locus 8p21 pe cromozomul 8. CMT2F este cauzat de mutații ale genei HSPB1. CMT2L este o consecință a mutațiilor genei HSPB8.

Numele CMT intermediar dominant este derivat din viteza sa moderată de conducere, deoarece nu este sigur dacă neuropatia este în primul rând de origine axonală sau anti-adezivă. Acest fenotip este cauzat de mutații dominante în genele DMN2 și YARS.

CMT3 (cunoscută și sub numele de boala Dejerine-Sottas) nu mai este un nume genetic adecvat, deoarece s-a găsit o mutație genică la persoanele cu această boală, unde o genă este, de asemenea, responsabilă pentru dezvoltarea tipurilor CMT1A, CMT1B, CMT1D sau CMT4.

CMT4 se dezvoltă într-o manieră autosomală recesivă. Are mai multe subcategorii: CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E și CMT4F. CMT4A este cauzată de o tulburare a genei GDAP1, care se află la locusul 8q13-q21 de pe cromozomul 8. CMT4B1 este cauzată de o tulburare a genei MTMR2, care se află la locusul 11q22 de pe cromozomul 11. CMT4B2 este cauzată de o tulburare a genei SBF2/MTMR13, care se află la locusul 11p15 de pe cromozomul 11. CMT4C este cauzată de o tulburare a genei KIAA1985 situată la locus 5q32 pe cromozomul 5. CMT4D este cauzată de o tulburare a genei NDRG1, care se află la locus 8q24.3 pe cromozomul 8. CMT4E (neuropatia congenitală de hipomielinizare) este cauzată de o tulburare a genei EGR2, care se află la locusul 10q21.1-q22.1 de pe cromozomul 10. CMT4F este cauzată de o tulburare a genei PRX situată la locus 19q13.1-q13.2 pe cromozomul 19. CMT4H este cauzată de o tulburare a genei FDG4. CMT4J este cauzată de o tulburare a genei FIG4. CMT2 nu este cauzată de mutații în aceste gene în majoritatea cazurilor, dar multe cauze genetice rămân de descoperit.

CMTX este forma dominantă legată de X a bolii. CMT1X este responsabil pentru aproximativ 90% din bolile CMTX. Genele responsabile pentru restul de 10% nu au fost încă identificate.

CMT2 autosomal recesiv este cauzat de mutații ale genelor LMNA și GDAP1.

Incidenţă

Simptomele neuropatiei ereditare apar de obicei treptat la adolescență, la vârsta adultă timpurie sau la persoanele de vârstă mijlocie. Boala afectează în mod egal bărbații și femeile. Neuropatia ereditară CMT este cea mai frecventă tulburare neurologică ereditară care afectează mai mult de 250.000 de persoane din America. Cu toate acestea, numărul efectiv de persoane afectate poate fi chiar mai mare, deoarece această boală nu este adesea diagnosticată, diagnosticată greșit sau diagnosticată doar într-o etapă ulterioară a vieții.

Tulburări conexe

În neuropatia senzorială și autonomă ereditară (HSAN), neuronii motori și axonii lor nu sunt de obicei afectați, în timp ce nervii senzoriali (și uneori autonomi) și axonii lor sunt afectați. În genele exprimate neuronal, mutațiile dominante și recesive provoacă HSAN sau tulburări conexe. Aceste tulburări ereditare se dezvoltă într-un mod dominant sau recesiv.

Neuropatia motorie ereditară (HMN) poate fi moștenită într-o manieră dominantă sau recesivă. În majoritatea acestor boli, fibrele senzoriale nu sunt afectate, iar unele cazuri pot fi asociate cu mielopatia.

Atrofia musculară neurologică ereditară (neuropatia carfonică ereditară) este o tulburare genetică dominantă autosomală în care indivizii bolnavi suferă dureri bruște sau slăbiciune în umeri sau în brațele superioare. Simptomele apar cel mai frecvent în copilărie, dar pot apărea la orice vârstă. Se poate produce și pierderea senzației. Vindecarea parțială sau completă este frecventă, cu toate acestea, simptomele pot reveni la același sau opusul membrului. Unele familii au, de asemenea, trăsături externe caracteristice, cum ar fi înălțimea redusă și ochii apropiați.

Neuropatia congenitală de hipomielinizare (CHN) este o tulburare neurologică care este prezentă de la naștere și este asociată cu formarea insuficientă de mielină. Principalele simptome sunt dificultăți de respirație, slăbiciune și incoordonare musculară, tonus muscular slab, lipsă de reflexe, dificultăți de mers sau senzație limitată sau mobilitate în anumite părți ale corpului. (Pentru mai multe informații, selectați „neuropatie” sau „neuropatie congenitală de hipomielinizare” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare).

Refsum (boala de stocare a acidului fitic) este o afecțiune genetică recesivă rară a metabolismului grăsimilor (lipidelor) caracterizată prin neuropatie externă, afectarea coordonării musculare (ataxie), retinită pigmentară (RP), surditate și pierderea osoasă. Caracterizată printr-o leziune a pielii. Boala este, de asemenea, asociată cu o acumulare caracteristică de acid fitic în plasma sanguină și țesuturi. Tulburarea este cel mai probabil cauzată de lipsa acidului fitanoic hidroxilază, o enzimă necesară metabolismului acidului fitic. Terapia pe termen lung care include o dietă fără acid fitic poate fi benefică. (Pentru mai multe informații, selectați „Refsum” și „RP” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare).

Neuropatia amiloidă familială este moștenită în mod autosomal dominant. În această boală, amiloidul se acumulează anormal în nervul periferic. Majoritatea cazurilor sunt cauzate de o mutație a genei TTR, care este responsabilă pentru codificarea serică a proteinei transtiretină. Mutațiile dominante ale genei APOA1 pot fi, de asemenea, cauzale, dar acest lucru este destul de rar.

Moștenirea autosomală dominantă poate duce, de asemenea, la neuropatie ereditară care predispune la paralizia presiunii. Este o boală destul de rară. Acest tip de neuropatie ereditară se caracterizează prin neuropatii centrale, al căror punct de presiune poate fi la următoarele locuri: neuropatie tibială la nivelul capului tibial, neuropatie sinovială la cot și neuropatie la nivelul nervului mediu la încheietura mâinii. Neuropatia ereditară care predispune la paralizia presiunii este cauzată de o tulburare într-unul din cele două copii ale genei PMP22, care se află la locusul 17p11.2 de pe cromozomul 17.

Neuropatia externă face parte din cel puțin o sută de tipuri de sindrom ereditar, cu toate acestea, alte manifestări îl umbresc de obicei. Opacificarea axonilor externi și formarea anormală de mielină sunt inerente unei largi varietăți de tulburări. Sindroamele asociate cu neuropatia axonală sunt și mai frecvente: neuropatia axonală, care afectează fie axonii motori și senzoriali, fie numai axonii motori, face parte din mai multe boli moștenite care provoacă paralizie bilaterală. Neuropatia axonală este asociată cu o varietate de ataxii ereditare. Debutul bolii este în concordanță cu ideea că aceste boli sunt axonopatii dependente de lungime ale sistemului nervos central și ale neuronilor sistemului nervos periferic.

Diagnostic

Diagnosticul neuropatiei ereditare CMT nu este ușor de pus. Diagnosticul se bazează pe simptome fizice, antecedente familiale și studii clinice. Un astfel de studiu clinic este o măsurare a vitezei de conducere a nervilor (NCV), care măsoară cât de repede impulsurile curg în nervi și o electromiogramă (EMG) care înregistrează activitatea electrică a celulelor musculare. Testele genetice moleculare sunt disponibile în prezent pentru testarea următoarelor tipuri de CMT: CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F și CMTX.

Tratamente standard

Tratament

Pacienții cu neuropatie ereditară CMT primesc tratament simptomatic și de susținere. Nu există încă un remediu pentru boală, deci este extrem de important să reduceți simptomele sau să le opriți răspândirea. Tratamentul cuprinzător include fizioterapie, utilizarea inserțiilor de pantofi ortezici și a aparatelor pentru picioare și efectuarea de operații corective pentru corectarea deformărilor. Terapia complementară poate fi, de asemenea, benefică psihologic, poate ajuta la eliminarea durerii și a disconfortului și la îmbunătățirea calității generale a vieții. Pacienții tineri pot beneficia de consiliere în carieră care ia în considerare progresia bolii.

Traducerea bolii a Centrul de instruire pentru traducători și traducători BME INYKrealizat împreună. Liderul profesional BME al proiectului: Zsuzsanna Ugrin

Descrierea bolii Berta Orsolya tradus în limba maghiară, vă mulțumesc pentru munca grozavă! El a corectat textul Réka Csehi și Péter Hollósi.