Relațiile dintre hiperplazia suprarenală congenitală și tulburările psihiatrice la fete și femei născute între 1915 și 2010

Hiperplazia suprarenală congenitală (CAH) este o boală moștenită autozomal recesiv cu o incidență de 1/10.000-15.000 de nașteri vii.

Cea mai frecventă cauză este o mutație a genei CYP21A2 care codifică enzima 21-hidroxilază, care perturbă producția de cortizol și mineralocorticoizi, cu acumularea concomitentă de precursori de steroizi care sunt convertiți în androgeni. Boala este fatală în cele mai severe cazuri fără tratament prin criza sării. Mortalitatea a crescut, de asemenea, la pacienții care au primit înlocuire hormonală continuă, din cauza crizei suprarenale asociate cu infecții severe.

Scopul suplimentării cu glucocorticoizi și mineralocorticoizi este eliminarea deficitului de cortizol, prevenirea crizei de sare și normalizarea nivelurilor de androgen prin reducerea producției de ACTH. Cu toate acestea, glucocorticoizii orali nu imită pe deplin ritmul circadian normal al cortizolului, iar majoritatea pacienților sunt supra-tratați cu risc de complicații pe termen lung, cum ar fi sindromul metabolic sau osteoporoza.

Expunerea crescută la androgeni în forma clasică de CAH are loc și în uter, ceea ce poate duce la diferite grade de virilizare a organelor genitale externe la făt cu setul de cromozomi 46 XX. Prin urmare, CAH poate fi considerat un model de expunere la androgen prenatal. 46 XX copii cu CAH cresc de obicei ca fete, dar în mai multe cazuri pot fi necesare intervenții chirurgicale genitale feminizate la o vârstă mai târzie pentru a restabili condițiile fiziologice.

Caracteristicile clinice, inclusiv diferite grade de virilizare, sunt puternic asociate cu genotipul CYP21A2. Fenotipurile clasice ale CAH sunt irosirea de sare (SW) și virilizarea simplă (SV). Fenotipul SW este asociat cu mutații care duc la lipsa completă a activității enzimatice. În cazurile de fenotip SV, mutația I172N are ca rezultat un fenotip mai puțin sever în care pacientul este mai puțin predispus la pierderea de sare, deoarece mutația prezintă activitate enzimatică de 3-4%. În cele din urmă, fenotipul neclasic (NC) apare de obicei mai târziu în viață sub formă de semne de predominanță a adrogenului (de exemplu, creștere accelerată, hirsutism sau infertilitate). Forma NC a CAH este adesea asociată cu mutația V281L în cohortele suedeze., care este și cea mai frecventă mutație.

Dezvoltarea psihosocială și calitatea vieții la femeile cu CAH au fost studiate în detaliu în trecut, deși au apărut date contradictorii pentru aceasta din urmă, iar tabloul clinic a acoperit întregul spectru. Cu toate acestea, știm mult mai puțin despre morbiditatea psihiatrică în rândul acestor pacienți. Unele studii anterioare au indicat o incidență mai mare a simptomelor psihiatrice la grupuri de pacienți cu CAH la copii, adolescenți și adulți, în timp ce alți autori nu au demonstrat o incidență crescută a tulburărilor psihiatrice față de populația generală. S-a raportat recent că bărbații cu CAH au o rată mai mare de boli psihiatrice, tentative de sinucidere sau sinucidere și consum de droguri.

Obiectivul principal al studiului a fost analizarea incidenței tulburărilor psihiatrice într-o cohortă mare neselectată de fete și femei cu CAH din cauza deficitului de 21-hidroxilază. În plus, au dorit să analizeze dacă rezultatele diferă între grupurile cu genotipuri și fenotipuri diferite și între pacienții născuți înainte și după screeningul național introdus în 1986.

Pacienți și metode

Cohorta se baza pe registre naționale din Suedia. Baza de date care colectează date despre pacienții cu CAH conține date despre 612 pacienți. Dintre aceștia, 606 de pacienți aveau un deficit de 21-hidroxilază confirmat clinic sau genetic. Pacienții cu un genotip CYP21A2 cunoscut au fost clasificați în cele mai frecvente grupuri de genotip pe baza alelei asociate cu cea mai ușoară mutație: I2splice, I172N, P30L și V281L (de la cele mai severe la cele mai ușoare). Pacienții cu starea necunoscută de CYP21A2 au fost clasificați în funcție de severitatea clinică a CAH dacă au fost disponibile suficiente date clinice.

Vârsta medie a cohortei a fost de 25,3 ani și 53% dintre cei născuți în 1985 sau înainte.

Screening-ul nou-născut al CAH a fost introdus în 1986 în Suedia. Vârsta mediană fragedă poate fi explicată prin faptul că rata de supraviețuire a pacienților a variat foarte mult de la o perioadă la alta și au existat puțini supraviețuitori ai celor născuți în anii precedenți. Datele au fost, de asemenea, stratificate după cum urmează: 1) diagnosticul a fost pus înainte sau după vârsta de 18 ani; 2) persoana sa născut înainte sau după introducerea screeningului neonatal în 1986; 3) cărei grupe de vârstă a aparținut persoana (

Pentru fiecare pacient cu CAH, 100 de fete/femei și 100 de băieți/bărbați au fost selectați aleator în funcție de vârstă și locul nașterii. Următorii au fost considerați parametri de rezultat primari: 1) tentativă de sinucidere sau suicid complet; 2) diagnosticarea oricărei boli psihiatrice; 3) tulburare psihotică; 4) tulburare de dispoziție; 5) anxietate, tulburări disociative, legate de stres, somatoforme sau fobii; 6) tulburări de alimentație; 7) tulburări de personalitate; 8) tulburări psihice sau comportamentale datorate consumului de substanțe psihoactive); 9) Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD); 10) tulburarea spectrului autist; 11) dizabilitate intelectuală și 12) alte tulburări emoționale comportamentale care au apărut în copilărie sau adolescență. Diagnosticuri mai restrânse au fost analizate ca parametri secundari ai rezultatului. În primul grup de rezultate, încercările de sinucidere și sinuciderile finalizate au fost analizate separat. Grupul de anxietate a fost în continuare subdivizat în tulburări fobice, alte tulburări de anxietate, tulburări obsesiv-compulsive și tulburări disociative/de conversie/somatoforme.

Rezultate

Toate diagnosticele psihiatrice au fost mai frecvente în grupul de fete și femei și băieți și bărbați cu CAH decât în populația de control (1,9 [1,4-2,5] și 2,2 [1,7-2,9,9). În special, sa constatat că riscul de alcoolism a fost crescut comparativ la populațiile de control feminin și masculin (2,8 [1,7-4,7] și 2,1 [1,2-3,5]), a fost cel mai frecvent la femei (6,7 [2,6-17,8]), iar stresul și tulburările de ajustare au fost de două ori mai frecvente decât în populația de control feminin (2,1 [1.3-3.6]).

Concluzii

Până în prezent, acesta este cel mai mare studiu pentru analiza morbidității psihiatrice la fete și femei cu CAH. Autorii au descoperit că riscul tuturor bolilor psihiatrice din acest grup a fost crescut în comparație cu martorii și s-a demonstrat un risc deosebit de mare pentru serabiza psihoactivă în rândul celor cu cele mai severe genotipuri.

Sursa: Engberg H, și colab. Hiperplazia suprarenală congenitală și riscul de tulburări psihiatrice la fete și femei născute între 1915 și 2010: un studiu total al populației. Psihoneuroendocrinologie. 2015; 60: 195–205.