Rolul factorilor genetici în variabilitatea dimensiunilor dispoziției și a obiceiurilor de fumat. Disertație de doctorat

Rolul factorilor genetici în variabilitatea dimensiunilor dispoziției și a obiceiurilor de fumat Disertație doctorală (doctorat) Eszter Kótyuk 2013 1

Universitatea Eötvös Loránd Facultatea de Pedagogie și Psihologie Școala Doctorală de Psihologie Șef: Prof. Dr. Attila Oláh Șef Program de Psihologie Comportamentală: Prof. Dr. Éva Bányai Rolul factorilor genetici în variabilitatea dimensiunilor dispoziției și a obiceiurilor de fumat Dr. Eszter Kótyuk Doctorat (doctorat) Doctorat (doctorat) Anna Székely, habil. profesor asociat Comitetul oficial de evaluare: președinte: Attila Oláh, dr., CSc. Judecători: László Mérő, dr., CSc. Ágnes Szilágyi, dr. Secretar: Emese Józsa, dr. Membri: Xénia Gonda, dr. Péter Döme, dr. Andrea Dúll, dr. . Budapesta, 2013 2

Lista abrevierilor 3 Abreviere biochimică pentru zahăr pentozic Sfârșit ADN 3 UTR 3 Regiune netradusă 5 Abreviere biochimică pentru fosfat Sfârșit ADN Tulburare hiperactivitate deficit deficit de atenție (ANA) bp BP CNV COMT COMT Val/Met adenozin monofosfat, format din trifosfat de adenozină (ATP ). analiza covarianței analiza varianței factorului neurotrofic derivat din creier tulburare bipolară variația numărului de copii catecol-o-metil transferază) este un polimorfism al genei COMT (SNP), unde G în poziția 1947 poate fi G sau A, rezultând o proteină la un anumit loc valină (Val) sau metionină (Met) un indicator al dezechilibrului legăturii DA (dezechilibru de fază gametică sau dezechilibru gametic) DAT DAT1 DAT1 VNTR transportator de dopamină genă de transportor de dopamină genă de transportator de dopamină (DAT 1) 3 Polimorfism de lungime în regiunea UTR (VNTR) 6

HGP HWE LD MAF MDD mrns ƞ2 NKT PAH PCR RT PCR Proiect genom uman Hardy-Weinberg Legătură echilibrată dezechilibru minor, frecvență alelă depresie majoră Tulburare depresivă majoră mesager ARNm Fagerstrom Nicotină Test de dependență Metoda de reacție în lanț a fenilalaninei hidroxilază polimerază pentru amplificarea artificială a unei porțiuni ADN PCR (SNP) polimorfism unic nucleotidic este un alt tip de polimorfism genetic în care o nucleotidă. De exemplu, A (adenină) este înlocuită cu G (guanină). TCI Val/Met VNTR WCPG VTA Chestionar de personalitate, temperament și inventar de caractere valină/metionină - aminoacizi formatori de proteine numărul variabil de repetări în tandem este un tip de polimorfism de lungime

care sunt probabil asociate cu acel fenotip. Ei se uită apoi la ce gene pot fi localizate într-o anumită regiune cromozomială care ar putea face obiectul unor noi studii de gene candidate. Deși testele GWAS sunt în principiu adecvate pentru identificarea genelor asociate cu o anumită boală sau caracter, apar o serie de probleme practice. Cea mai importantă dintre acestea este necesitatea unui număr foarte mare de probe (zeci de mii) și procedura genetică moleculară destul de costisitoare. Prin urmare, astfel de studii sunt efectuate în principal în colaborări internaționale. Pe scurt, studiile de asociere psihogenetică caută asocieri între anumite fenotipuri și variante genetice. Prezint aspectele literare ale fenotipurilor examinate în prezenta disertație în subcapitolul 1.2, iar cunoștințele noastre legate de variantele de gene determinate individual în subcapitolul 1.3. 17

diferențele de-a lungul alelelor polimorfismelor în scara valorilor medii ale anxietății și depresiei. 3. Polimorfisme genetice ale GDNF ca posibili factori de risc pentru caracteristicile dispoziției la persoanele cu depresie majoră sau bipolară Pe baza rezultatelor obținute din studiul persoanelor sănătoase, am urmărit să le reproduc și să le clarific, incluzând o probă clinică. În primul rând, într-un design de caz-control, am vrut să examinez dacă frecvențele alele ale probelor clinice și de control diferă pentru polimorfismele GDNF rs3812047 și GDNF rs3096140, adică dacă anumite alele ale GDNF pot fi considerate factori de risc pentru depresie. În plus, am dorit, de asemenea, să investighez dacă, similar cu rezultatele obținute în eșantionul de indivizi sănătoși, submostrele persoanelor diagnosticate cu depresie majoră și bipolară au arătat o diferență în anxietatea medie HADS și depresia grupurilor formate de-a lungul celor două GDNF. Alele SNP. 47