Markeri care caracterizează expunerea la glucoză: factori care influențează măsurarea

Biomarkerii glicemici ajută la estimarea expunerii la glucoză din perioada anterioară. Cu toate acestea, pe lângă calitatea metabolismului zahărului, nivelurile acestora pot fi afectate de o serie de alți factori. Practicanții ar trebui să fie conștienți de acestea și să evalueze controlul glicemic în consecință.

Expunerea la glucoză tipică ultimelor săptămâni

Fructozamina. Domeniu de referință sănătos: 200-285 µmol/l. Glucoza poate fi legată ireversibil ireversibil de proteinele prezente în plasmă. Compușii cetoaminici stabili rezultați sunt numiți fructozamină (prin urmare este un grup foarte eterogen: toate proteinele serice glicate sunt fructozamină). Albumina este prezentă în cea mai mare cantitate din plasmă, cu un număr de lanțuri laterale de lizină - toate acestea putând fi glicate. Albumina (numită albumină glicată, GA) este responsabilă pentru aproximativ 90% din nivelurile măsurate de fructozamină. Datorită perioadei de înjumătățire scurtă a proteinelor serice, fructozamina reflectă metabolismul glucozei din ultimele două-trei săptămâni.

Imunoanalizele și testele de reacție a culorii sunt utilizate pentru a detecta fructosaminele. Acestea din urmă au devenit răspândite în diagnosticul de laborator clinic. Aceste măsurători pot fi afectate de bilirubină, hemoliză, lipemie.

Fructozamina și în interiorul acesteia a Valorile GA sunt afectate de nivelurile proteinelor serice și de prezența fracțiilor anormale de proteine (paraproteinemii).

Condițiile în care timpul de înjumătățire al proteinelor se modifică afectează, de asemenea, nivelurile de fructozamină și GA. THE nivelurile de proteine serice glicate cresc în hipertiroidism și scad în hipotiroidism. În cazul enteropatiei cu pierdere de proteine, sindromului nefrotic, insuficienței hepatice, valoarea scade, de asemenea. Prin urmare, nivelurile de fructozamină trebuie evaluate întotdeauna în termeni de albumină serică sau proteine totale.

Nivelurile de fructozamină și GA sunt utilizate pentru a monitoriza diabetul ca adjuvant la HbA1c, în special la populațiile în care măsurarea HbA1c nu poate fi evaluată. De asemenea, nu există o formulă acceptată care să descrie relația dintre nivelurile de fructozamină și nivelurile medii estimate de glucoză pentru săptămânile anterioare.

Expunere tipică la glucoză în ultimele 2-3 luni

Nivelurile de hemoglobină A1c (HbA1c) reflectă nivelurile de glucoză din sânge tipice pentru ultimele 2-3 luni. În plus față de măsurarea zahărului din urină sau a nivelului de zahăr din sânge actual sau rapid, ajută, așadar, la monitorizarea pe termen lung a pacienților cu diabet zaharat. Domeniu de referință sănătos: 20-42 mmol/mol (HbA1c/HbA) și 4,5-6,5%.

Glucoza prezentă în sânge se poate lega non-enzimatic ireversibil de lizină la pozițiile 17 și 66 ale hemoglobinei și respectiv de valina N-terminală. Această reacție este lentă și continuă, iar rata sa este proporțională cu concentrația de glucoză prezentă în timpul formării hemoglobinei. Glicația modifică sarcina hemoglobinei A (HbA); în timpul electroforezei, rata de migrare a moleculelor de HbA glicate va fi, de asemenea, diferită. În diabet, cel mai important tip de HbA care poartă informații clinice este fracția 1c, adică HbA1c; în acest caz, glucoza este atașată la grupele amino N-terminale de pe ambele lanțuri beta ale hemoglobinei.

Pe lângă nivelurile de glucoză, nivelurile de HbA1c sunt afectate și de anomalii cantitative și calitative ale hemoglobinei. În cazuri extreme, acestea pot face rezultatele testului HbA1c clinic de neprețuit. Dacă descompunerea anormală a globulelor roșii (de exemplu, anemia hemolitică) scurtează durata de viață a globulelor roșii, nivelurile de HbA1c pot fi în mod înșelător mai mici.

Nivelurile de HbA1c pot scădea după donarea de sânge sau pierderea de sânge dacă nivelul zahărului din sânge este mai mic după pierderea de sânge.

Cu toate acestea, în cazul duratei de viață prelungită a celulelor roșii din sânge (de exemplu, anemia cu deficit de fier), se poate măsura o valoare HbA1c înșelătoare de mare.

În diabetul gestațional, hemodiluția poate falsifica (reduce) nivelurile de HbA1c. Variantele de hemoglobină (hemoglobinopatii) pot duce, de asemenea, la HbA1c înșelătoare.

Bolile severe de rinichi și ficat pot interfera, de asemenea, cu determinarea HbA1c.

Tratamentul cu eritropoietină și transfuziile de sânge pot crește nivelul HbA1c.

În astfel de cazuri, este necesară determinarea altor proteine glicate, cum ar fi fructozamina și albumina glicată (vezi mai jos).

Testul HbA1c se efectuează pe o probă anticoagulată EDTA (tub cu capac roz). Sunt cunoscute mai multe metode de laborator pentru măsurarea HbA1c. Acestea pot fi împărțite în două categorii principale: un grup se bazează pe o sarcină diferită de HbA1c, iar celălalt grup se bazează pe structura modificată a HbA1c. Primul include cromatografia cu schimb de ioni, HPLC sau alte metode electroforetice. Acesta din urmă include câteva tehnici de imunoanaliză. Niciun test nu este afectat semnificativ de lipemie moderată sau hemoliză. [Este demn de remarcat faptul că pentru diferitele metode, OEP a stabilit valori punctuale germane diferite (aproape de două ori mai mari decât a doua), care afectează cantitatea solicitată de laboratorul dat pentru măsurare.]

Intervalele de referință ale fiecărui test sau metodologie, exprimate în procente, pot fi diferite, prin urmare rezultatele pot fi comparate numai dacă se utilizează aceleași metode de măsurare. Acest lucru se datorează faptului că pentru o lungă perioadă de timp nu a fost disponibilă nicio substanță de referință cu care nivelurile de HbA1c să poată fi comparate stabil.

Deoarece acest lucru este disponibil, este posibil să comparați și să standardizați măsurătorile HbA1c prin diferite metode. În mod tradițional, valoarea HbA1c este dată ca procent din Hb total. Ca unitate nouă, nivelul HbA1c este obligatoriu și în mmol/mol în Ungaria.

Relația dintre nivelurile% și HbA1c în mmol/mol:

HbA1c (mmol/mol) = [HbA1c (%) - 2,15] x 10,929

Pe această bază, 6,5 - 7,5% HbA1c HbA1c recomandat anterior pentru diabetici corespunde 48 - 58 mmol/mol HbA1c. (Tabelele de conversie sunt disponibile pe scară largă pe Internet.)

Pe baza mai multor studii, s-a stabilit relația dintre HbA1c și nivelul mediu de zahăr din sânge în ultimele 3 luni:

glicemie medie estimată (eAG) [mmol/l] = 1,58 x HbA1c (%) - 2,5

Asocierea dintre HbA1c și eAG nu este afectată de vârstă, sex, tip de diabet, rasă sau fumat.

În timp ce, pe lângă nivelul HbA1c răspândit în străinătate, valoarea eAG este adesea dată în constatare, acest parametru nu este recomandat laboratoarelor din Ungaria.

Expunerea la glucoză tipică anilor anteriori

Produs final avansat de glicație

Nivelurile ridicate de glucoză nu numai că determină glicarea proteinelor prezente în sânge (celule roșii din sânge), dar conduc și la modificări structurale ale proteinelor din țesuturi: acestea sunt „produse finale avansate de glicație” sau compuși AGE. (AGE afectează în primul rând funcția celulelor care nu sunt capabile să-și controleze absorbția glucozei - cum ar fi celulele endoteliale). Datorită modificărilor structurale, se dezvoltă o disfuncție severă. Se consideră că vârstele joacă un rol important în ateroscleroză, complicații diabetice și boli legate de vârstă.

Datorită perioadei de înjumătățire îndelungate, AGE-urile ar putea furniza informații despre expunerea la glucoză în anii anteriori.. Unele studii sugerează că acestea pot ajuta la evaluarea riscului cardiovascular și a riscului altor afecțiuni legate de vârstă.

Testarea AGE-urilor nu s-a răspândit în diagnosticul de laborator, pe de altă parte, fiind compuși foarte eterogeni. nivelurile actuale de ser și urină AGE nu reflectă afecțiunile țesuturilor.

Detectarea indirectă a sarcinii AGE a țesutului este posibilă prin capacitatea AGE-urilor de a emite un semnal fluorescent atunci când sunt iluminate cu o lumină specifică. Există instrumente speciale pentru măsurarea indirectă a AGE-urilor, așa-numitele contoare de autofluorescență din piele (cititor AGE). Măsurarea determină caracteristica de autofluorescență a pielii antebrațului. Cititorul AGE excită moleculele AGE din piele cu lumină în spectrul de 300-420 nm, înregistrând lumina emisă în intervalul 420-600 nm; coeficientul celor două intensități se referă la valorile autofluorescenței pielii (SAF). Studiul de validare a măsurării SAF a fost realizat prin examinarea fluorescenței asociate colagenului a probelor de biopsie cutanată și a fost găsită o asociere puternică cu mai mulți produse AGE.

Deși nu este încă răspândită în practica clinică, măsurarea SAF este o procedură simplă neinvazivă. Rezultatele testului SAF pot fi distorsionate de icter sever sau nu pot fi efectuate în caz de leziuni ale pielii. Determinarea adevăratei valori clinice este încă în curs.

Literatură sugerată: