Rezultatele cercetării în lupta împotriva rezistenței la antibiotice

Numărul agenților patogeni rezistenți care sunt, de asemenea, rezistenți la antibiotice, care sunt considerați a fi ultima soluție, crește într-un ritm alarmant. Dacă această tendință continuă, infecțiile care pun viața în pericol ar putea să apară în întreaga lume.

Cu o combinație triplă împotriva rezistenței la antibiotice

Aproximativ 700.000 de persoane mor în fiecare an din cauza infecțiilor bacteriene rezistente la medicamente. Un studiu realizat de un cercetător UCLA ar putea fi un pas semnificativ înainte în combaterea acestor infecții.

Cercetările, ale căror rezultate au apărut în revista Royal Society Interface, au constatat că o combinație de trei antibiotice diferite poate depăși, în multe cazuri, rezistența bacteriană la antibiotice, chiar și atunci când sunt utilizate singure - sau în combinație de două - nu au fost eficiente.

Cercetătorii au cultivat E. coli în condiții de laborator și au tratat cultura cu unul, doi și apoi trei antibiotice dintr-un grup de 14 medicamente. Biologii au studiat eficacitatea fiecărei combinații în uciderea bacteriilor. Anumite combinații au ucis 100% din bacterii, inclusiv 94 de combinații triple de medicamente. Potrivit unui autor, eficacitatea ar fi putut fi mai mare dacă s-ar fi utilizat doze mai mari.

Potrivit liderului cercetării, „trei antibiotice schimbă dinamica. Puțini oameni de știință recunosc că o combinație triplă de medicamente poate avea efecte benefice, chiar și cele care nu ar fi putut fi prezise în toate studiile de asociere.

Antibioticele din diferite clase combat bacteriile prin diferite mecanisme: un grup inhibă sinteza peretelui celular, celălalt inhibă sinteza ADN-ului, iar un al treilea inhibă sinteza proteinelor, dar nu s-au făcut cercetări cuprinzătoare până acum pentru a face combinația celor trei tipuri de antibiotice mai mult eficace.poate fi ca două ingrediente active împreună.

Chiar și mulți experți cred că nu este nevoie de o înțelegere mai profundă a interacțiunilor medicamentoase dincolo de modul în care interacționează două medicamente. Noi cercetări sugerează că acest lucru nu este deloc cazul.

Cercetările au folosit metode biologice și matematice pentru a determina ce tipuri de antibiotice pot fi cele mai eficiente împreună. În plus față de identificarea combinațiilor eficiente, studiul a relevat, de asemenea, că adăugarea unui al treilea antibiotic la combinație îl poate face mai puțin eficient. Rezultatele, spun cercetătorii, ar putea ajuta la depășirea rezistenței la antibiotice, un risc crescut pentru sănătatea publică, dar vor fi necesare alte instrumente.

Avem nevoie de linii directoare pentru a ajuta la reducerea utilizării excesive a antibioticelor, trebuie, de asemenea, să reducem utilizarea antibioticelor în agricultură, iar cercetătorii trebuie să dezvolte noi antibiotice. Trebuie să abordăm rezistența la antibiotice din mai multe unghiuri.

Un alt beneficiu al noii cercetări este că permite utilizarea unor doze mai mici, reducând astfel incidența efectelor secundare. Cercetătorii lucrează acum la un software cu acces deschis care ar ajuta oamenii de știință și medicii care tratează să determine ce combinație de antibiotice este cea mai eficientă într-un caz dat.

Cu o nouă abordare împotriva bacteriilor rezistente

Cu avizul pozitiv al FDA, Helperby Therapeutics va începe în curând studii clinice pentru a evalua un nou tip de formulare pentru tratamentul infecțiilor bacteriene rezistente. Liniile directoare ale Agenției SUA pentru medicamente Terapie intravenoasă nouă Autorizație accelerată de introducere pe piață.

Programul de tratament al dezvoltatorului combină un antibiotic existent și autorizat cu o moleculă mică numită inhibitor de rezistență la antibiotice (ARB). Noul inhibitor de rezistență la antibiotice a demonstrat un efect sinergic semnificativ atunci când este utilizat în combinație cu antibiotice convenționale, ceea ce poate permite medicamentelor din urmă să fie utilizate în mod eficient împotriva microorganismelor rezistente.

Helperby intenționează să lanseze în acest an studii clinice HT1002 pentru a evalua complicațiile infecțiilor tractului urinar (CUTI) care sunt deosebit de afectate de rezistența la antibiotice (inclusiv Enterobacteriaceae (CRE) rezistente la carbapenem și infecții bacteriene gram-negative MDR).

În urma lansării studiilor de fază 1 la voluntari sănătoși în acest an, studiile de fază 2 și 3 sunt planificate să înceapă anul viitor la pacienții cu complicații multirezistente ale infecțiilor tractului urinar.

În studiile preclinice, combinația dintre antibiotice tradiționale și inhibitori de rezistență la antibiotice s-a dovedit a fi eficientă împotriva bacteriilor gram-negative rezistente, precum infecțiile cu E.coli și Klebsiella, care sunt cele mai rapide care dezvoltă rezistență la antibiotice noi.

Programul de testare HT1002 se bazează pe descoperirea că așa-numitul Prin vizarea bacteriilor adormite, combinația noului compus și a antibioticului convențional poate depăși rezistența.

În ultimii ani, tendința de rezistență combinată atât pentru Klebsiella pneumoniae, cât și pentru E. coli a crescut semnificativ în mai mult de o treime din țările UE/SEE. Rezistența combinată a acestor bacterii este determinată de rezistența la cefalosporine de generația a treia, fluorochinolone și aminoglicozide.

Continut Asemanator

Rezistența la antibiotice și creșterea temperaturii pot fi asociate

Cercetătorii de la Centrul de Cercetări Biologice Szeged au dezvoltat noi molecule de antibiotice împotriva superbacteriilor

Aerul poluat crește riscul de a fi supraponderal

Importanța combaterii rezistenței la medicamente este susținută și de un studiu din Marea Britanie numit Antimicrobial Resistance, care a fost publicat acum o săptămână. Potrivit prefaței studiului, „combaterea rezistenței la antibiotice este vitală, deoarece prezintă nu numai riscuri pentru sănătate, ci și economice și de securitate”.

Creșterea tendinței de rezistență combinată înseamnă că pacienții infectați cu aceste bacterii multirezistente vor avea doar câteva șanse terapeutice, cum ar fi carbapenemele. Carbapenemele sunt ultimul antibiotic major împotriva bacteriilor gram-negative multirezistente, de ex. În tratamentul infecțiilor cauzate de Klebsiella pneumoniae și E. coli; ambele bacterii pot provoca, de asemenea, pneumonie și infecții ale tractului urinar. Cu toate acestea, proporția de Klebsiella pneumoniae rezistentă la carbapenem este deja semnificativă și se observă creșteri suplimentare în unele țări europene.

Infecțiile care pun viața în pericol pot proveni din întreaga lume

CDDEP a investigat recent utilizarea antibioticelor în 69 de state și a analizat rezistența la medicamente în 39 de țări pentru 12 agenți patogeni comuni și potențial letali precum Escherichia coli, salmonella sau Stafilococul rezistent la meticilină, cea mai frecventă cauză a infecțiilor nosocomiale.) Bacterie. Pe baza datelor lor, organismul a întocmit o hartă mondială a rezistenței la antibiotice.

Raportul, publicat în septembrie, atrage atenția asupra faptului că antibioticele au jucat un rol central în îngrijirea sănătății de când au devenit stabilite în practica medicală în anii 1940. Deși inițial produsele au fost utilizate numai împotriva celor mai grave infecții, acestea au fost ulterior utilizate pentru a preveni infecțiile, de exemplu în timpul intervenției chirurgicale, dar au fost utilizate și la pacienții cu cancer și la pacienții cu sistem imunitar slăbit.

Utilizarea agricolă excesivă a antibioticelor

Drogurile sunt răspândite și în creșterea animalelor. Potrivit unui studiu publicat în martie anul acesta de experții CDDEP în Proceedings of the National Academy of Sciences, 80 la sută din antibiotice vândute în Statele Unite sunt utilizate în agricultură. Organizația prezice că cantitatea de antibiotice utilizate în creșterea animalelor va crește în medie cu 67% la nivel mondial în următorii 15 ani. Se așteaptă o creștere deosebit de dramatică în cinci țări - Brazilia, Rusia, India, China și Africa de Sud - unde utilizarea lor ar putea crește cu 99%, în timp ce în aceeași perioadă populația acestor state va consuma doar 13% mai multe medicamente.

Rezistența la antibiotice a devenit o amenințare globală

CDDEP a constatat că apariția rezistenței la antibiotice este o consecință directă a creșterii consumului de droguri. Cu cât se consumă mai multe preparate, cu atât este mai probabil să se dezvolte tulpini rezistente împotriva lor. Astfel, bolile care pot fi vindecate cu ușurință cu ajutorul antibioticelor devin din ce în ce mai dificil de tratat. Aceasta înseamnă creșterea costurilor atât pentru pacienți, cât și pentru securitatea socială, fără a menționa deteriorarea ratelor de mortalitate.

„Eficacitatea în scădere a antibioticelor, care inițial părea o problemă nesemnificativă, a devenit acum o amenințare globală, indiferent dacă este o țară săracă sau bogată și cât de bine dezvoltat este sistemul de sănătate al unui stat. Mulți agenți patogeni pot fi rezistenți la antibiotice multiple, iar medicamentele nou dezvoltate sunt prea scumpe și adesea nu primesc medicamentele care ar fi cele mai necesare ”, spun experții organizației americane.

Posibilitățile pentru vindecători devin limitate

După cum au arătat studiile CDDEP, deși consumul de antibiotice pe cap de locuitor este încă mai mare în țările dezvoltate, proporția tulpinilor rezistente crește într-un ritm alarmant în statele cu venituri sărace și medii. Astfel, de exemplu, în timp ce o superbacterie periculoasă în India în 2008, 29 la sută din tulpinile Klebsiella pneumoniae care cauzează pneumonie și infecții ale tractului urinar la pacienții debilitați au fost rezistente la unul dintre grupurile de antibiotice de ultimă instanță, carbapenemele, la 57 la sută. Prin comparație, antibioticele carbapenemice sunt încă eficiente în 90 la sută din infecțiile cu Klebsiella din Statele Unite și peste 95 la sută în Europa.

Raportul arată, de asemenea, că proporția tulpinilor coliforme rezistente este ridicată în multe țări, dar situația este cea mai gravă în India, unde mai mult de 80% din tulpinile Escherichia coli sunt rezistente la cele trei grupe de medicamente utilizate pentru tratarea infecțiilor. Aceasta înseamnă că posibilitățile de vindecare au devenit foarte limitate.

„Antibioticele carbapenemice sunt utilizate de obicei atunci când pacientul se află în pericol iminent de viață și niciun alt preparat nu este capabil să combată infecția. Rezistența la carbapeneme este în creștere la nivel mondial și, dacă această tendință continuă, infecțiile pe care le-am tratat anterior într-o săptămână sau două s-ar putea încheia cu moartea. Amenință asta viața a milioane de oameni la nivel global? Spune infectologul Sumanth Gandra, cercetător la divizia CDDEP din New Delhi.

Tulpinile Staphylococcus aureus rezistente la meticilină (MRSA) sunt în creștere în Africa Neagră, India, America Latină și Australia. Incidența sa este cea mai mare în America Latină, unde s-a dovedit că agentul patogen este rezistent la antibiotice multiple în 90 la sută din infecțiile din 2013. Cu toate acestea, în țările în care au fost elaborate ghiduri avansate de utilizare a antibioticelor, precum Statele Unite, Marea Britanie, Africa de Sud sau statele membre ale UE, prevalența tulpinilor Staphylococcus aureus rezistente la meticilină este pe o tendință de scădere.

Descoperirea cercetătorilor maghiari

Rezultatele de pionierat ale oamenilor de știință ai Centrului de Cercetări Biologice Szeged al Academiei Maghiare de Științe, care, sub îndrumarea biologului Csaba Pál, laureat al Premiului Bolyai, au descoperit „călcâiul lui Ahile” al agenților patogeni rezistenți, pot revoluționa lupta împotriva superbacteriilor .. S-a demonstrat că bacteria, chiar dacă se adaptează la un singur antibiotic, poate deveni rezistentă și la alți agenți cu structuri chimice similare. Cu toate acestea, pe măsură ce se dezvoltă rezistența, agenții patogeni devin extrem de sensibili la o altă formulare. Descoperirea grupului de cercetare Szeged poate juca un rol în dezvoltarea terapiilor complexe pentru utilizarea combinată a mai multor antibiotice.

Noi metode în cercetarea antibioticelor

Rezistența la antibiotice ar putea fi una dintre principalele cauze de deces în lume până în 2050. De aceea, cercetarea comună a Universității din Szeged și a Centrului Biologic Szeged, care se concentrează pe acest domeniu, este extrem de importantă. Sarcina grupurilor de cercetare conduse de Csaba Pál, Balázs Papp și Éva Kondorosi este de a studia temeinic cauzele și căile dezvoltării rezistenței și de a dezvolta tulpini rezistente la antibiotice. Se uită apoi la efectul combinațiilor de antibiotice asupra rezistenței. Pe baza datelor obținute în acest mod, grupurile de cercetare ale lui Tamás Martinek, Ferenc Fülöp, Gábor Tóth și Imre Földesi produc simultan noi antimicrobieni care încearcă să „păcălească” sistemele de apărare ale bacteriilor și să prevină rezistența.

Scopul cercetătorilor este, prin urmare, de a aplica o nouă metodă abordării tradiționale: controlul și eliminarea dezvoltării rezistenței ca element central al cercetării medicamentelor. Strategia de cercetare a personalului Universității din Szeged se bazează pe instrumentele de biologie a sistemelor și de chimie-biologie sintetică, care dezvoltă o metodologie pentru dezvoltarea de noi molecule calitative de medicamente. Ca rezultat al cercetării, cercetătorii din Szeged dezvoltă terapii combinate bazate pe utilizarea simultană a uneia sau a două molecule, împreună cu eficientizarea antibioticelor existente.